ایوابرادین

ایوابرادین
داده‌های بالینی
تلفظ	‎/ɪˈvæbrədiːn/‎
نام‌های تجاری	Corlanor, Procoralan
نام‌های دیگر	S-16257
AHFS/Drugs.com	monograph
داده‌ها	EU EMA: by INN; US DailyMed: Ivabradine;
روش مصرف دارو	خوراکی
کد ATC	C01EB17 C07FX05 (WHO)‎, C07FX06 (WHO)‎;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	UK: فقط ℞ (POM) ; US: فقط ℞ ; EU: Rx-only ;
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۴۰٪
پیوند پروتئینی	۷۰٪
متابولیسم	کبد (اولین گذر) >۵۰٪، به واسطه CYP3A4
نیمه‌عمر حذف	۲ ساعت
دفع	کلیه و مدفوع
شناسه‌ها
	نام آیوپاک 3-[3-({[(7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl}(methyl)amino)propyl]-7,8-dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-2-one;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۱۵۵۹۷۴-۰۰-۸ ;
پاب‌کم CID	۱۳۲۹۹۹;
IUPHAR/BPS	۲۳۵۷;
دراگ‌بنک	DB09083 ;
کم‌اسپایدر	۱۱۷۳۷۳ ;
UNII	3H48L0LPZQ;
KEGG	D07165 ;
ChEBI	CHEBI:۸۵۹۶۶ ;
ChEMBL	ChEMBL۴۷۱۷۳۷ ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2048240 ;
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C27H36N2O۵
جرم مولی	۴۶۸٫۵۹۴ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES O=C2N(CCc1cc(OC)c(OC)cc1C2)CCCN(C[C@@H]4c3cc(OC)c(OC)cc3C4)C;
	InChI InChI=1S/C27H36N2O5/c1-28(17-21-11-20-14-25(33-4)26(34-5)16-22(20)21)8-6-9-29-10-7-18-12-23(31-2)24(32-3)13-19(18)15-27(29)30/h12-14,16,21H,6-11,15,17H2,1-5H3/t21-/m1/s1 ; Key:ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ;
	(این چیست؟) (صحت‌سنجی)

ایوابرادین (انگلیسی: Ivabradine) (با نام تجاری Procoralan) یک مهارکننده جریان الکتریکی بخش نوسان ساز قلب (If) است که برای مدیریت علامتی درد قفسه سینه مرتبط با قلب و نارسایی قلبی استفاده می‌شود. بیمارانی که واجد شرایط استفاده از ایوابرادین برای نارسایی عروق کرونر قلب هستند، بیمارانی هستند که نارسایی قلبی علامت‌دار دارند، با کاهش حجم دفع و ضربان قلب حداقل ۷۰ ضربه در دقیقه، و این بیماری نمی‌تواند به‌طور کامل توسط مسدودکننده‌های بتا کنترل شود.^[۱]

ایوابرادین با ایجاد کرونوتروپی منفی در ساختار سینوسی دهلیزی عمل می‌کند، بنابراین ضربان قلب را از طریق مهار خاص جریان ضربان‌ساز، مکانیسمی متفاوت از مسدودکننده‌های بتا و مسدودکننده‌های کانال کلسیم، کاهش می‌دهد. ایوابرادین خاصیت اینوتروپیک ظاهری ندارد و ممکن است یک عامل قلب و عروق باشد.

کاربرد پزشکی ویرایش

این دارو برای درمان علامتی آنژین صدری مزمن پایدار در بیماران با ریتم سینوسی طبیعی که نمی‌توانند مسدودکننده‌های بتا مصرف کنند، استفاده می‌شود. همچنین در درمان تاکی کاردی سینوسی نامناسب از آن استفاده می‌شود.^[۲] ایوابرادین به عنوان یک گزینه دارویی برای کنترل HR و ریتم بدون عوارض جانبی مرتبط در بیماران CABG پس از عمل با IST است.^[۳]

درد قفسه سینه ویرایش

ممکن است به اندازه مسدودکننده بتا آتنولول و قابل مقایسه با آملودیپین^[۴] در مدیریت آنژین مزمن پایدار باشد.^[۵]

نارسایی قلبی ویرایش

این دارو در ترکیب با مسدودکننده‌های بتا در افراد مبتلا به نارسایی قلبی با LVEF کمتر از ۳۵ درصد به‌طور ناکافی توسط مسدودکننده‌های بتا کنترل می‌شود و ضربان قلب آنها بیش از ۷۰ ضربه در دقیقه است. در افرادی که به اندازه کافی با مسدودکننده‌های بتا برای نارسایی قلبی کنترل نمی‌شوند، افزودن ایوابرادین خطر بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی را کاهش می‌دهد.^[۶]

تاکی کاردی ویرایش

استفاده بالینی ایوابرادین به مکانیسم اثر آن بر روی بافت گره سینوسی دهلیزی بستگی دارد، جایی که به‌طور انتخابی جریان (If) را مهار می‌کند و منجر به کاهش ضربان قلب می‌شود.^[۷]

بیشترین کاربرد ایوابرادین در الکتروفیزیولوژی برای درمان تاکی کاردی سینوسی نامناسب است. استفاده از آن برای تاکی کاردی سینوسی نامناسب، نشانه تأیید شده آژانس دارویی اروپا/سازمان غذا و داروی ایوابرادین نیست.^[۷]

به‌طور تجربی برای درمان سندرم تاکی کاردی ارتواستاتیک وضعیتی در بیماران مبتلا به کووید طولانی مدت استفاده شده‌است.^[۸]

موارد منع مصرف ویرایش

ایوابرادین در سندرم سینوس بیمار منع مصرف دارد. همچنین نباید همزمان با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 از جمله ضد قارچ‌های آزول (مانند کتوکونازول])، آنتی‌بیوتیک‌های ماکرولید، نفازودون و داروهای ضدرتروویروسی نلفیناویر و ریتوناویر استفاده شود.^[۹]

استفاده از ایوابرادین با وراپامیل یا دیلتیازم منع مصرف دارد.^[۱۰]

اثرات نامطلوب ویرایش

به‌طور کلی، ۱۴٫۵ درصد از بیمارانی که ایوابرادین مصرف می‌کنند، پدیده‌های درخشانی را تجربه می‌کنند (توسط بیمارانی که به‌عنوان احساس روشنایی افزایش‌یافته در یک میدان بینایی کاملاً حفظ شده توصیف شده‌اند). این احتمالاً به دلیل انسداد کانال‌های یون Ih در شبکیه است که بسیار شبیه به اگر قلبی هستند. این علائم خفیف، گذرا و کاملاً برگشت‌پذیر هستند. در مطالعات بالینی، حدود ۱٪ از تمام بیماران مجبور به قطع دارو به دلیل این احساسات بودند که به‌طور میانگین ۴۰ روز پس از شروع دارو رخ می‌داد.^[۱۱]

سایر عوارض جانبی رایج دارویی شامل سردرد، بلوک AV درجه یک، اکستراسیستول بطنی، سرگیجه و/یا تاری دید است.

مکانیسم عمل ویرایش

ایوابرادین بر روی جریان یون If که در گره سینوسی دهلیزی بسیار بیان می‌شود. اگر جریان درونی مخلوط Na+–K+ است که توسط هایپرپلاریزاسیون فعال شده و توسط سیستم عصبی خودمختار تعدیل می‌شود. این یکی از مهم‌ترین جریان‌های یونی برای تنظیم فعالیت پیس میکر در گره سینوسی دهلیزی (SA) است. ایوابرادین به صورت انتخابی ضربان ساز را در صورت جریان یافتن به روشی وابسته به دوز مهار می‌کند. مسدود کردن این کانال، فعالیت ضربان‌ساز قلب را کاهش می‌دهد، ضربان قلب را کاهش می‌دهد و زمان بیشتری را برای جریان خون به میوکارد می‌دهد. ایوابرادین با مهار کانال If، ضربان قلب و بار کاری روی قلب را کاهش می‌دهد. این در استفاده از دارو برای درمان آنژین و همچنین نارسایی احتقانی قلب مرتبط است. این برخلاف سایر داروهای کاهش‌دهنده ضربان است که معمولاً مورد استفاده قرار می‌گیرند، مانند مسدودکننده‌های بتا و مسدودکننده‌های کانال کلسیم، که نه تنها ضربان قلب را کاهش می‌دهند، بلکه انقباض قلب را نیز کاهش می‌دهند.^[۱۲]^[۱۳] با توجه به کاهش انتخابی سرعت بدون از دست دادن انقباض، ایوابرادین ممکن است برای درمان نارسایی احتقانی قلب با کاهش کسر جهشی مؤثر باشد.

منابع ویرایش

↑ Yancy, CW; Jessup, M; Bozkurt, B; Butler, J; Casey, DE Jr; Colvin, MM; Drazner, MH; Filippatos, G; Fonarow, GC; Givertz, MM; Hollenberg, SM; Lindenfeld, J; Masoudi, FA; McBride, PE; Peterson, PN; Stevenson, LW; Westlake, C (20 May 2016). "2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America". Circulation. 134 (13): e282–e293. doi:10.1161/CIR.0000000000000435. PMID 27208050.
↑ Yusuf S, Camm AJ (2003). "Sinus tachyarrhythmias and the specific bradycardic agents: a marriage made in heaven?". J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 8 (2): 89–105. doi:10.1177/107424840300800202. PMID 12808482. S2CID 25305128.
↑ Bhatt, Parloop; Bhavsar, Niren; Naik, Dhaval; Shah, Dhiren (2021-07-01). "Comparative effectiveness of metoprolol, ivabradine, and its combination in the management of inappropriate sinus tachycardia in coronary artery bypass graft patients". Indian Journal of Pharmacology (به انگلیسی). 53 (4): 264–269. doi:10.4103/ijp.IJP_478_19 (inactive 31 July 2022). ISSN 0253-7613. PMC 8411959. PMID 34414903.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of ژوئیه 2022 (link)
↑ Tardif JC, Ford I, Tendera M, Bourassa MG, Fox K (2005). "Efficacy of ivabradine, a new selective I(f) inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina". Eur. Heart J. 26 (23): 2529–36. doi:10.1093/eurheartj/ehi586. PMID 16214830.
↑ Ruzyllo W, Tendera M, Ford I, Fox KM (2007). "Antianginal efficacy and safety of ivabradine compared with amlodipine in patients with stable effort angina pectoris: a 3-month randomised, double-blind, multicentre, noninferiority trial". Drugs. 67 (3): 393–405. doi:10.2165/00003495-200767030-00005. PMID 17335297. S2CID 25325838.
↑ McMurray, JJ; Adamopoulos, S; Anker, SD; Auricchio, A; Böhm, M; Dickstein, K; Falk, V; Filippatos, G; Fonseca, C; Gomez-Sanchez, MA; Jaarsma, T; Køber, L; Lip, GY; Maggioni, AP; Parkhomenko, A; Pieske, BM; Popescu, BA; Rønnevik, PK; Rutten, FH; Schwitter, J; Seferovic, P; Stepinska, J; Trindade, PT; Voors, AA; Zannad, F; Zeiher, A; ESC Committee for Practice, Guidelines (July 2012). "ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC". European Heart Journal. 33 (14): 1787–847. doi:10.1093/eurheartj/ehs104. PMID 22611136.
↑ ^۷٫۰ ^۷٫۱ "The Clinical Use of Ivabradine". American College of Cardiology. Retrieved 2022-02-03.
↑ O'Sullivan, Jenna Stephanie; Lyne, Andrew; Vaughan, Carl J. (2021-06-14). "COVID-19-induced postural orthostatic tachycardia syndrome treated with ivabradine". BMJ Case Reports. 14 (6): e243585. doi:10.1136/bcr-2021-243585. ISSN 1757-790X. PMC 8204164. PMID 34127505.
↑ "European Medicine Agency, Procoralan Summary of Product Characteristics" (PDF). Archived from the original (PDF) on 19 May 2012. Retrieved 2010-09-13.
↑ "Press release: European Medicines Agency recommends measures to reduce risk of heart problems with Corlentor/Procoralan (ivabradine)". European Medicines Agency (به انگلیسی). 21 November 2014. Archived from the original on 21 June 2018. Retrieved 26 September 2022.
↑ Anonymous (2006). "New medicines: Procoralan". Pharmaceutical Journal. 276 (7386): 131. Archived from the original on 17 March 2008. Retrieved 26 September 2022.
↑ Thollon C, Cambarrat C, Vian J, Prost JF, Peglion JL, Vilaine JP (1994). "Electrophysiological effects of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparations: comparison with UL-FS 49". Br. J. Pharmacol. 112 (1): 37–42. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb13025.x. PMC 1910295. PMID 8032660.
↑ Sulfi S, Timmis AD (2006). "Ivabradine – the first selective sinus node If channel inhibitor in the treatment of stable angina". Int. J. Clin. Pract. 60 (2): 222–8. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.00817.x. PMC 1448693. PMID 16451297.

پیوند به بیرون ویرایش

[Van2016-1] Yancy, CW; Jessup, M; Bozkurt, B; Butler, J; Casey, DE Jr; Colvin, MM; Drazner, MH; Filippatos, G; Fonarow, GC; Givertz, MM; Hollenberg, SM; Lindenfeld, J; Masoudi, FA; McBride, PE; Peterson, PN; Stevenson, LW; Westlake, C (20 May 2016). "2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America". Circulation. 134 (13): e282–e293. doi:10.1161/CIR.0000000000000435. PMID 27208050.

[2] Yusuf S, Camm AJ (2003). "Sinus tachyarrhythmias and the specific bradycardic agents: a marriage made in heaven?". J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 8 (2): 89–105. doi:10.1177/107424840300800202. PMID 12808482. S2CID 25305128.

[3] Bhatt, Parloop; Bhavsar, Niren; Naik, Dhaval; Shah, Dhiren (2021-07-01). "Comparative effectiveness of metoprolol, ivabradine, and its combination in the management of inappropriate sinus tachycardia in coronary artery bypass graft patients". Indian Journal of Pharmacology (به انگلیسی). 53 (4): 264–269. doi:10.4103/ijp.IJP_478_19 (inactive 31 July 2022). ISSN 0253-7613. PMC 8411959. PMID 34414903.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of ژوئیه 2022 (link)

[Tardif-4] Tardif JC, Ford I, Tendera M, Bourassa MG, Fox K (2005). "Efficacy of ivabradine, a new selective I(f) inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina". Eur. Heart J. 26 (23): 2529–36. doi:10.1093/eurheartj/ehi586. PMID 16214830.

[Ruzyllo-5] Ruzyllo W, Tendera M, Ford I, Fox KM (2007). "Antianginal efficacy and safety of ivabradine compared with amlodipine in patients with stable effort angina pectoris: a 3-month randomised, double-blind, multicentre, noninferiority trial". Drugs. 67 (3): 393–405. doi:10.2165/00003495-200767030-00005. PMID 17335297. S2CID 25325838.

[6] McMurray, JJ; Adamopoulos, S; Anker, SD; Auricchio, A; Böhm, M; Dickstein, K; Falk, V; Filippatos, G; Fonseca, C; Gomez-Sanchez, MA; Jaarsma, T; Køber, L; Lip, GY; Maggioni, AP; Parkhomenko, A; Pieske, BM; Popescu, BA; Rønnevik, PK; Rutten, FH; Schwitter, J; Seferovic, P; Stepinska, J; Trindade, PT; Voors, AA; Zannad, F; Zeiher, A; ESC Committee for Practice, Guidelines (July 2012). "ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC". European Heart Journal. 33 (14): 1787–847. doi:10.1093/eurheartj/ehs104. PMID 22611136.

[:0-7] ۷٫۰ ^۷٫۱ "The Clinical Use of Ivabradine". American College of Cardiology. Retrieved 2022-02-03.

[8] O'Sullivan, Jenna Stephanie; Lyne, Andrew; Vaughan, Carl J. (2021-06-14). "COVID-19-induced postural orthostatic tachycardia syndrome treated with ivabradine". BMJ Case Reports. 14 (6): e243585. doi:10.1136/bcr-2021-243585. ISSN 1757-790X. PMC 8204164. PMID 34127505.

[EMEA112-9] "European Medicine Agency, Procoralan Summary of Product Characteristics" (PDF). Archived from the original (PDF) on 19 May 2012. Retrieved 2010-09-13.

[10] "Press release: European Medicines Agency recommends measures to reduce risk of heart problems with Corlentor/Procoralan (ivabradine)". European Medicines Agency (به انگلیسی). 21 November 2014. Archived from the original on 21 June 2018. Retrieved 26 September 2022.

[11] Anonymous (2006). "New medicines: Procoralan". Pharmaceutical Journal. 276 (7386): 131. Archived from the original on 17 March 2008. Retrieved 26 September 2022.

[12] Thollon C, Cambarrat C, Vian J, Prost JF, Peglion JL, Vilaine JP (1994). "Electrophysiological effects of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparations: comparison with UL-FS 49". Br. J. Pharmacol. 112 (1): 37–42. doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb13025.x. PMC 1910295. PMID 8032660.

[13] Sulfi S, Timmis AD (2006). "Ivabradine – the first selective sinus node If channel inhibitor in the treatment of stable angina". Int. J. Clin. Pract. 60 (2): 222–8. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.00817.x. PMC 1448693. PMID 16451297.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]