دروکسیدوپا

دروکسیدوپا
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	L-DOPS ،L-threo-DOPS، SM-5688
نام‌های دیگر	β،۳-دی‌هیدروکسی تیروزین
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a614025
داده‌ها	US DailyMed: Droxidopa;
روش مصرف دارو	تجویز خوراکی دارو
کد ATC	C01CA27 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	US: داروی نسخه‌ای ; ℞ (Prescription only);
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۹۰٪
متابولیسم	کبد
نیمه‌عمر حذف	۱٫۵ ساعت
دفع	کلیه
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (2S,3R)-۲-آمینو-۳-(۳٬۴-دی هیدروکسی فنیل)-۳-هیدروکسی پروپانوئیک اسید;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	23651-95-8 ;
پاب‌کم CID	92974;
دراگ‌بنک	DB06262;
کم‌اسپایدر	83927;
UNII	J7A92W69L7;
KEGG	D01277;
ChEBI	CHEBI:31524;
ChEMBL	ChEMBL2103827;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6046422 ;
ECHA InfoCard	100.215.254
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C9H11NO5
جرم مولی	۲۱۳٫۱۸۹ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES N[C@H](C(=O)O)[C@H](O)c1ccc(O)c(O)c1;
	InChI InChI=1S/C9H11NO5/c10-7(9(14)15)8(13)4-1-2-5(11)6(12)3-4/h1-3,7-8,11-13H,10H2,(H,14,15)/t7-,8+/m0/s1; Key:QXWYKJLNLSIPIN-JGVFFNPUSA-Na;
	(صحت‌سنجی)

دروکسیدوپا (به انگلیسی: Droxidopa) که با نام تجاری نورترا و همچنین به عنوان ال-ترئو دی هیدروکسی فنیل سرین شناخته می‌شود، یک پیش ساز آمینو اسیدی مصنوعی است که به عنوان یک پیش دارو برای انتقال دهنده عصبی نوراپی نفرین (نورآدرنالین) عمل می‌کند.^[۱] برخلاف نوراپی نفرین، دروکسیدوپا قادر به عبور از سد خونی مغزی (BBB) است.^[۱]

مصارف پزشکی ویرایش

افت فشار خون ارتواستاتیک نوروژنیک (NOH) به دلیل کمبود دوپامین بتا هیدرولاز،^[۲] NOH مرتبط با آتروفی سیستم چندگانه (MSA)،^[۳] پلی‌نوروپاتی آمیلوئیدی خانوادگی (FAP) و نارسایی اتونومیک خالص (PAF).^[۴]
افت فشار خون حین دیالیز (IDH) یا افت فشار خون ناشی از همودیالیز.
کندی راه رفتن در بیماری پارکینسون

عوارض جانبی ویرایش

دروکسیدوپا، با بیش از ۲۰ سال حضور در بازارهای دارویی، عوارض جانبی کمی دارد که بیشتر آنها خفیف هستند.^[۵] شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی شامل سردرد، سرگیجه، حالت تهوع، فشار خون بالا و خستگی می‌شود.^[۶]^[۷]

داروشناسی ویرایش

دروکسیدوپا یک پیش داروی نوراپی نفرین است که برای افزایش غلظت این انتقال دهنده‌های عصبی در بدن و مغز استفاده می‌شود.^[۱] این دارو، توسط اسید L-آمینه دکربوکسیلازِ آروماتیک (AAAD)، که به نام DOPA دکربوکسیلاز (DDC) نیز شناخته می‌شود، متابولیزه می‌گردد. بیماران مبتلا به NOH، سطح نوراپی نفرین پایینی دارند که منجر به کاهش فشار خون یا افت فشار خون در هنگام ایستادن می‌شود.^[۸] دروکسیدوپا با افزایش سطح نوراپی نفرین در سیستم عصبی محیطی (PNS) عمل می‌کند، بنابراین بدن را قادر می‌سازد تا جریان خون را در حالت ایستاده و در حالت نشسته حفظ کند.^[۸]

دروکسیدوپا همچنین می‌تواند از سد خونی مغزی (BBB) عبور و داخل مغز به نوراپی نفرین تبدیل شود.^[۱]

تاریخچه ویرایش

دروکسیدوپا توسط سومیتومو فارما برای درمان افت فشار خون، از جمله NOH و NOH مرتبط با اختلالات مختلف مانند MSA, FAP، و PD، و همچنین IDH ساخته شد.^[۲] این دارو از سال ۱۹۸۹ در ژاپن و برخی مناطق آسیایی اطراف، برای اندیکاسیون مورد استفاده قرار گرفت. پس از ادغام با داینیپون فارما در سال ۲۰۰۶، داینیپون سومیتومو فارما مجوز دروکسیدوپا را در اختیار چلسی تراپیوتیکس برای توسعه و عرضه آن در سراسر جهان به جز در ژاپن، کره، چین و تایوان در فوریه ۲۰۱۴ قرار داد و سازمان غذا و دارو، دروکسیدوپا را برای درمان افت فشار خون ارتواستاتیک عصبی تأیید کرد.^[۹]

آزمایش‌های بالینی ویرایش

یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز انجام شده بر روی کارآزمایی‌های بالینی در مقایسه استفاده بالینی از دروکسیدوپا و میدودرین نشان داده‌است که میدودرین بیشتر از دروکسیدوپا در بیماران مبتلا به NOH باعث افزایش فشار خون می‌شود. همچنین مشخص شد که میدودرین در افزایش فشار خون کمی موثرتر بود اما تفاوت درمانی چندانی ندارد.^[۸]

چلسی تراپیوتیکس وضعیت دارویی دروکسیدوپا در ایالات متحده، که برای درمان NOH مرتبط با PD، PAF و MSA استفاده می‌شد، را کم‌کاربرد (ODS) ارزیابی کرد. در سال ۲۰۱۴، چلسی تراپیوتیکس و حقوق توسعه و عرضه دروکسیدوپا، توسط شرکت داروسازی لوندبک خریداری شد.^[۱۰]

پژوهش ویرایش

دروکسیدوپا در ترکیب با کاربیدوپا برای درمان اختلال کم‌توجهی - بیش‌فعالی (ADHD) مورد مطالعه قرار گرفته‌است.^[۱۱]^[۱۲]

جستارهای وابسته ویرایش

منابع ویرایش

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ ^۱٫۳ Goldstein DS (2006). "L-Dihydroxyphenylserine (_L-DOPS): a norepinephrine prodrug". Cardiovascular Drug Reviews. 24 (3–4): 189–203. doi:10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x. PMID 17214596.
↑ ^۲٫۰ ^۲٫۱ Mathias, Christopher J. (March 2008). "L-dihydroxyphenylserine (Droxidopa) in the treatment of orthostatic hypotension: the European experience". Clinical Autonomic Research: Official Journal of the Clinical Autonomic Research Society. 18 Suppl 1: 25–29. doi:10.1007/s10286-007-1005-z. ISSN 0959-9851. PMID 18368304.
↑ Calandra-Buonaura, Giovanna; Doria, Andrea; Lopane, Giovanna; Guaraldi, Pietro; Capellari, Sabina; Martinelli, Paolo; Cortelli, Pietro; Contin, Manuela (February 2016). "Pharmacodynamics of a low subacute levodopa dose helps distinguish between multiple system atrophy with predominant Parkinsonism and Parkinson's disease". Journal of Neurology. 263 (2): 250–256. doi:10.1007/s00415-015-7961-7. ISSN 1432-1459. PMID 26566913.
↑ Palma, Jose-Alberto; Kaufmann, Horacio (February 2020). "Management of Orthostatic Hypotension". Continuum (Minneapolis, Minn.). 26 (1): 154–177. doi:10.1212/CON.0000000000000816. ISSN 1538-6899. PMC 7339914. PMID 31996627.
↑ Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, Low P, Pedder S, Hewitt LA, et al. (July 2014). "Droxidopa for neurogenic orthostatic hypotension: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial". Neurology. 83 (4): 328–35. doi:10.1212/WNL.0000000000000615. PMC 4115605. PMID 24944260.
↑ Hauser RA, Isaacson S, Lisk JP, Hewitt LA, Rowse G (April 2015). "Droxidopa for the short-term treatment of symptomatic neurogenic orthostatic hypotension in Parkinson's disease (nOH306B)". Movement Disorders. 30 (5): 646–54. doi:10.1002/mds.26086. PMID 25487613.
↑ "Highlights of prescribing information for Northeratm (droxidopa)" (PDF). Chelsea Therapeutics, Inc. 2014.
↑ ^۸٫۰ ^۸٫۱ ^۸٫۲ Robertson, David (March 2008). "The pathophysiology and diagnosis of orthostatic hypotension". Clinical Autonomic Research: Official Journal of the Clinical Autonomic Research Society. 18 Suppl 1: 2–7. doi:10.1007/s10286-007-1004-0. ISSN 0959-9851. PMID 18368300.
↑ "FDA grants accelerated approval to NORTHERA (droxidopa) for patients with symptomatic NOH". news-medical.net. February 18, 2014.
↑ "Lundbeck Announces Availability of NORTHERATM (droxidopa) Capsules in the U.S. for Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension" (PDF). Lundbeck NA Ltd. Archived from the original (PDF) on 2018-09-20. Retrieved 2015-11-02.
↑ Buoli, Massimiliano; Serati, Marta; Cahn, Wiepke (2016). "Alternative pharmacological strategies for adult ADHD treatment: a systematic review". Expert Review of Neurotherapeutics. 16 (2): 131–144. doi:10.1586/14737175.2016.1135735. ISSN 1744-8360. PMID 26693882.
↑ Adler, Lenard A.; Gorny, Stephen W. (January 2019). "Pilot Study of Droxidopa With Carbidopa in Adults With ADHD". Journal of Attention Disorders. 23 (2): 189–198. doi:10.1177/1087054715580393. ISSN 1557-1246. PMID 25907673.

پیوند به بیرون ویرایش

[Goldstein2-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ ^۱٫۳ Goldstein DS (2006). "L-Dihydroxyphenylserine (_L-DOPS): a norepinephrine prodrug". Cardiovascular Drug Reviews. 24 (3–4): 189–203. doi:10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x. PMID 17214596.

[:0-2] ۲٫۰ ^۲٫۱ Mathias, Christopher J. (March 2008). "L-dihydroxyphenylserine (Droxidopa) in the treatment of orthostatic hypotension: the European experience". Clinical Autonomic Research: Official Journal of the Clinical Autonomic Research Society. 18 Suppl 1: 25–29. doi:10.1007/s10286-007-1005-z. ISSN 0959-9851. PMID 18368304.

[3] Calandra-Buonaura, Giovanna; Doria, Andrea; Lopane, Giovanna; Guaraldi, Pietro; Capellari, Sabina; Martinelli, Paolo; Cortelli, Pietro; Contin, Manuela (February 2016). "Pharmacodynamics of a low subacute levodopa dose helps distinguish between multiple system atrophy with predominant Parkinsonism and Parkinson's disease". Journal of Neurology. 263 (2): 250–256. doi:10.1007/s00415-015-7961-7. ISSN 1432-1459. PMID 26566913.

[4] Palma, Jose-Alberto; Kaufmann, Horacio (February 2020). "Management of Orthostatic Hypotension". Continuum (Minneapolis, Minn.). 26 (1): 154–177. doi:10.1212/CON.0000000000000816. ISSN 1538-6899. PMC 7339914. PMID 31996627.

[5] Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, Low P, Pedder S, Hewitt LA, et al. (July 2014). "Droxidopa for neurogenic orthostatic hypotension: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial". Neurology. 83 (4): 328–35. doi:10.1212/WNL.0000000000000615. PMC 4115605. PMID 24944260.

[6] Hauser RA, Isaacson S, Lisk JP, Hewitt LA, Rowse G (April 2015). "Droxidopa for the short-term treatment of symptomatic neurogenic orthostatic hypotension in Parkinson's disease (nOH306B)". Movement Disorders. 30 (5): 646–54. doi:10.1002/mds.26086. PMID 25487613.

[accessdata.fda.gov-7] "Highlights of prescribing information for Northeratm (droxidopa)" (PDF). Chelsea Therapeutics, Inc. 2014.

[:1-8] ۸٫۰ ^۸٫۱ ^۸٫۲ Robertson, David (March 2008). "The pathophysiology and diagnosis of orthostatic hypotension". Clinical Autonomic Research: Official Journal of the Clinical Autonomic Research Society. 18 Suppl 1: 2–7. doi:10.1007/s10286-007-1004-0. ISSN 0959-9851. PMID 18368300.

[9] "FDA grants accelerated approval to NORTHERA (droxidopa) for patients with symptomatic NOH". news-medical.net. February 18, 2014.

[10] "Lundbeck Announces Availability of NORTHERATM (droxidopa) Capsules in the U.S. for Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension" (PDF). Lundbeck NA Ltd. Archived from the original (PDF) on 2018-09-20. Retrieved 2015-11-02.

[11] Buoli, Massimiliano; Serati, Marta; Cahn, Wiepke (2016). "Alternative pharmacological strategies for adult ADHD treatment: a systematic review". Expert Review of Neurotherapeutics. 16 (2): 131–144. doi:10.1586/14737175.2016.1135735. ISSN 1744-8360. PMID 26693882.

[12] Adler, Lenard A.; Gorny, Stephen W. (January 2019). "Pilot Study of Droxidopa With Carbidopa in Adults With ADHD". Journal of Attention Disorders. 23 (2): 189–198. doi:10.1177/1087054715580393. ISSN 1557-1246. PMID 25907673.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]