سنتز پیریدین کرونکه

سنتز پیریدین کرونکه یا کروهنکه (به انگلیسی: Kröhnke pyridine synthesis) واکنشی در سنتز آلی بین نمک‌های α-پیریدینیوم متیل کتون و ترکیبات کربونیل غیراشباع β، α است که برای تولید پیریدین‌های بسیار عامل‌دار استفاده می‌شود. پیریدین‌ها به‌طور گسترده در محصولات طبیعی و مصنوعی یافت می‌شوند، بنابراین علاقه زیادی به مسیرهای سنتز آن‌ها وجود دارد. این روش به نام فریتز کرونکه نامگذاری شده‌است.

سنتز پیریدین کرونکه
نامگذاری شده پس از	فریتز کرونکه
نوع واکنش	واکنش تشکیل حلقه
شناسه‌ها
RSC ontology ID	RXNO:0000420

کشف

کرونکه در هنگام کار در دانشگاه گیسن، مشاهده کرد که زمانی که تراکم نمک‌های α-پیریدینیوم متیل کتون ۱ با ترکیبات کربونیل غیراشباع α، β ۲ از طریق واکنش مایکل با آمونیوم استات استحصال شد تا پیریدین‌های ۶٬۴٬۲-سه استخلاف‌شده را در مقادیر زیاد به دست آورد، در شرایط واکنش ملایم با بازده بالا صورت گرفت. واسطه‌های پیشنهادی، ۱٬۵-دی‌کربونیل ترکیب ۳، جدا نشده‌اند. از زمان کشف، سنتز کرونکه کاربرد وسیعی در تهیه مشتقات دی، تری و تتراپیریدین داشته‌است، و مزایای آن نسبت به واکنش‌های مرتبط مانند سنتز پیریدین هانش مشخص شده‌است.

شکل ۱

سازوکار

سازوکار سنتز پیریدین کرونکه با انولیزاسیون α-پیریدینیوم متیل کتون ۴ و سپس افزایش ۴٬۱ به کتون غیراشباع α، β- ۵ آغاز می‌شود تا ترکیب اضافی مایکل ۶ را تشکیل دهد که بلافاصله به ۵٬۱-دی‌کربونیل ۷ تبدیل می‌شود. افزودن آمونیاک به ترکیب ۷ و به دنبال آن آبگیری از طریق ترکیب ۸ باعث تولید ماده واسط ایمینی ۹ می‌شود، سپس ماده میانی ایمینی به انامین ۱۰ پروتونه می‌شود و با کربونیل تشکیل حلقه می‌دهد تا حد واسط ۱۱ تولید شود. سپس کاتیون پیریدینیم برای تشکیل هیدروکسی-دی‌انامین ۱۲ حذف می‌شود. آروماتیک شدن ۱۲ از طریق از دست دادن آب، هتروسیکل پیریدین مورد نظر را ایجاد می‌کند.

شکل ۲

همچنین ببینید

• سنتز پیریدین هانتش
• سنتز پیریدین چیچی‌بابین