پروتئین القاشونده توسط پرولاکتین

پروتئین القاشونده توسط پرولاکتین (انگلیسی: Prolactin-induced protein) که با نام‌های دیگری همچون پروتئین مایع بیماری آشکار کیستی ۱۵ (GCDFP-15)، گلیکوپروتئین خارج‌پاروتیدی (EP-GP)، پروتئین gp17 مایع منی متصل‌شونده به اکتین (SABP) و BRST2 یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PIP» کُدگذاری می‌شود.[۴][۵][۶] تولید این پروتئین توسط هورمون‌های پرولاکتین و آندروژن تحریک شده و در اثر هورمون استروژن کاهش می‌یابد.

PIP
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرPIP, GCDFP-15, GCDFP15, GPIP4, Prolactin-induced protein, prolactin induced protein, BRST-2
شناسه‌های بیرونیOMIM: 176720 MGI: 102696 HomoloGene: 1990 GeneCards: PIP
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_002652

NM_008843

RefSeq (پروتئین)

NP_002643

NP_032869

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 41.82 – 41.83 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

عملکرد ویرایش

این پروتئین عملکرد فیزیولوژیک در تنظیم انتقال آب در غدد آپوکرین زیر بغل، فرج، پلک، مجرای گوش، سلول‌های سِـروزی غدد بزاقی تحتِ فکی، سلول‌های سِـروزی زیرمخاطی برونش و غدد اشکی فرعی و همچنین غدد عرقی جلدی دارد.[۷] علاوه بر این‌ها، این پروتئین در مایع آمنیوتیک و منی هم یافت می‌شود.

پروتئین PIP توانایی اتصال به ایمونوگلوبولین جی، مولکول IgG-Fc و گیرنده‌های لنفوسیت تی کمک‌کننده را هم دارد که نشاندهندهٔ نقش گستردهٔ آن در فرایندهای ایمنی و دفاعی بدن است.[۸][۹] این پروتئین می‌تواند به AZGP1 وصل شود[۹] و دارای فعالیت آسپارتیک پروتئاز است که می‌تواند مولکول فیبرونکتین را تجزیه کند.[۱۰][۱۱]

این پروتئین می‌تواند به برخی گونه‌های باکتری همچون استرپتوکوک متصل شود و در نتیجه در دفاع غیرایمنی علیه میکروب‌های بیماری‌زا مؤثر است.[۱۲][۱۳]

اثرهای میتوژنیک از این پروتئین، در سلول‌های طبیعی پستان و سلول‌های بدخیم سرطان پستان دیده شده‌است.[۱۴]

اهمیت بالینی ویرایش

این پروتئین در مایع درون کیست‌های پستان یا بافت پستان به‌عنوان نشانگر زیستی در متاپلازی‌های آپوکرین خوش‌خیم و بدخیم پستان به‌کار می‌رود چرا که به‌طور طبیعی در بافت‌های سالم پستان وجود ندارد.[۱۵][۱۶] در واقع وجود این پروتئین نشاندهندهٔ سرطان بدخیم با درجهٔ پائین در غدد آپوکرین پستان است و اگر درجهٔ بدخیمی کارسینوم بالا باشد، دیگر این نشانگر زیستی وجود نخواهد داشت.[۱۷] بیان ژن «PIP» در سلول‌های سرطان پستان، با کاهش تزاید سلول‌های سرطانی و کمتر تهاجمی‌بودن آن مرتبط است و نشانه‌ای از افزایش مسیرهای آپوپتوزی است. بسیاری از ژن‌هایی که تحت تأثیر آپوپتوز هستند، توسط مولکول پروتئین STAT5 تنظیم می‌شود.[۱۸]

اثرهای میتوژنیک از این پروتئین در رده‌های آزمایشی سلولی MCF10A, MCF7، BT474، MDA-MB231 و T47D در پستان یافت شده‌است.[۱۴] از این پروتئین همچنین در تشخیص و ردیابی سلول‌های پخش‌شدهٔ سرطان پستان استفاده شده‌است.[۱۹]

ژن «PIP» در برخی سلول‌های سرطان پستان تقویت می‌شود که دلیلِ بیان بیش از حد آن است، اما دلایل دیگری هم برای این بیانِ بیش از حد وجود دارد.[۲۰] در سلول‌های سرطانی T47D پستان، گیرنده آندروژن و RUNX2 با یکدیگر تعامل شیمیایی ایجاد کرده و بیان ژن «PIP» را تشدید می‌کنند.[۲۱]

در سرطان پستان آپوکرینی نوع ER-/AR+، یک بازخورد مثبت میان گیرنده آندروژن و کینازهای برون‌سلولی تنظیم‌شونده با پیام سلولی از طریق مولکول CREB1 وجود دارد که می‌توان آنرا توسط داروهای ضد آندروژن مهار کرد. بیان ژن «PIP» برای زنده‌مانده و تهاجمی بودن این نوع خاص از سرطان پستان ضروری است.[۲۲]

در سرطان‌های پستان ER+، به‌ویژه آنهایی که بیان شدید گیرندهٔ استروژن دارند، پروتئین PIP نقش مهمی در تکثیر سلولی و حالت تهاجمی سرطان پستان و همچنین مقاومت اکتسابی آن به داروی تاموکسیفن دارد.[۲۳]

منابع ویرایش

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000058499 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Myal Y, Gregory C, Wang H, Hamerton JL, Shiu RP (July 1989). "The gene for prolactin-inducible protein (PIP), uniquely expressed in exocrine organs, maps to chromosome 7". Somat Cell Mol Genet. 15 (3): 265–70. doi:10.1007/BF01534877. PMID 2727805. S2CID 41577257.
  5. Myal Y, Robinson DB, Iwasiow B, Tsuyuki D, Wong P, Shiu RP (January 1992). "The prolactin-inducible protein (PIP/GCDFP-15) gene: cloning, structure and regulation". Mol Cell Endocrinol. 80 (1–3): 165–75. doi:10.1016/0303-7207(91)90153-J. PMID 1955075. S2CID 37888783.
  6. "Entrez Gene: PIP prolactin-induced protein".
  7. Mazoujian G, Pinkus GS, Davis S, Haagensen DE (February 1983). "Immunohistochemistry of a gross cystic disease fluid protein (GCDFP-15) of the breast. A marker of apocrine epithelium and breast carcinomas with apocrine features". Am. J. Pathol. 110 (2): 105–12. PMC 1916150. PMID 6130702.
  8. Chiu WW, Chamley LW (December 2003). "Human seminal plasma prolactin-inducible protein is an immunoglobulin G-binding protein". J. Reprod. Immunol. 60 (2): 97–111. doi:10.1016/S0165-0378(03)00084-6. PMID 14638438.
  9. ۹٫۰ ۹٫۱ Hassan MI, Waheed A, Yadav S, Singh TP, Ahmad F (February 2009). "Prolactin inducible protein in cancer, fertility and immunoregulation: structure, function and its clinical implications". Cell. Mol. Life Sci. 66 (3): 447–59. doi:10.1007/s00018-008-8463-x. PMID 18854942. S2CID 5642491.
  10. Caputo E, Camarca A, Moharram R, Tornatore P, Thatcher B, Guardiola J, Martin BM (May 2003). "Structural study of GCDFP-15/gp17 in disease versus physiological conditions using a proteomic approach". Biochemistry. 42 (20): 6169–78. doi:10.1021/bi034038a. PMID 12755619.
  11. Caputo E, Manco G, Mandrich L, Guardiola J (March 2000). "A novel aspartyl proteinase from apocrine epithelia and breast tumors". J. Biol. Chem. 275 (11): 7935–41. doi:10.1074/jbc.275.11.7935. PMID 10713110.
  12. Lee B, Bowden GH, Myal Y (April 2002). "Identification of mouse submaxillary gland protein in mouse saliva and its binding to mouse oral bacteria". Arch. Oral Biol. 47 (4): 327–32. doi:10.1016/S0003-9969(01)00113-3. PMID 11922875.
  13. Schenkels LC, Walgreen-Weterings E, Oomen LC, Bolscher JG, Veerman EC, Nieuw Amerongen AV (February 1997). "In vivo binding of the salivary glycoprotein EP-GP (identical to GCDFP-15) to oral and non-oral bacteria detection and identification of EP-GP binding species". Biol. Chem. 378 (2): 83–8. doi:10.1515/bchm.1997.378.2.83. PMID 9088536. S2CID 23667673.
  14. ۱۴٫۰ ۱۴٫۱ Cassoni P, Sapino A, Haagensen DE, Naldoni C, Bussolati G (January 1995). "Mitogenic effect of the 15-kDa gross cystic disease fluid protein (GCDFP-15) on breast-cancer cell lines and on immortal mammary cells". Int. J. Cancer. 60 (2): 216–20. doi:10.1002/ijc.2910600215. PMID 7829219. S2CID 44775922.
  15. Collette J, Hendrick JC, Jaspar JM, Franchimont P (July 1986). "Presence of alpha-lactalbumin, epidermal growth factor, epithelial membrane antigen, and gross cystic disease fluid protein (15,000 daltons) in breast cyst fluid". Cancer Res. 46 (7): 3728–33. PMID 3486713.
  16. Petrakis NL, Lowenstein JM, Wiencke JK, Lee MM, Wrensch MR, King EB, Hilton JF, Miike R (1993). "Gross cystic disease fluid protein in nipple aspirates of breast fluid of Asian and non-Asian women". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2 (6): 573–9. PMID 8268776.
  17. Honma N, Takubo K, Arai T, Younes M, Kasumi F, Akiyama F, Sakamoto G (2006). "Comparative study of monoclonal antibody B72.3 and gross cystic disease fluid protein-15 as markers of apocrine carcinoma of the breast". APMIS. 114 (10): 712–9. doi:10.1111/j.1600-0463.2006.apm_434.x. PMID 17004974. S2CID 21372161.
  18. Debily MA, Marhomy SE, Boulanger V, Eveno E, Mariage-Samson R, Camarca A, Auffray C, Piatier-Tonneau D, Imbeaud S (2009). "A functional and regulatory network associated with PIP expression in human breast cancer". PLOS ONE. 4 (3): e4696. Bibcode:2009PLoSO...4.4696D. doi:10.1371/journal.pone.0004696. PMC 2650800. PMID 19262752.
  19. Lacroix M (December 2006). "Significance, detection and markers of disseminated breast cancer cells". Endocr. Relat. Cancer. 13 (4): 1033–67. doi:10.1677/ERC-06-0001. PMID 17158753.
  20. Ciullo M, Debily MA, Rozier L, Autiero M, Billault A, Mayau V, El Marhomy S, Guardiola J, Bernheim A, Coullin P, Piatier-Tonneau D, Debatisse M (November 2002). "Initiation of the breakage-fusion-bridge mechanism through common fragile site activation in human breast cancer cells: the model of PIP gene duplication from a break at FRA7I". Hum. Mol. Genet. 11 (23): 2887–94. doi:10.1093/hmg/11.23.2887. PMID 12393800.
  21. Baniwal SK, Little GH, Chimge NO, Frenkel B (May 2012). "Runx2 controls a feed-forward loop between androgen and prolactin-induced protein (PIP) in stimulating T47D cell proliferation". J. Cell. Physiol. 227 (5): 2276–82. doi:10.1002/jcp.22966. PMC 3376385. PMID 21809344.
  22. Naderi A, Meyer M (2012). "Prolactin-induced protein mediates cell invasion and regulates integrin signaling in estrogen receptor-negative breast cancer". Breast Cancer Res. 14 (4): R111. doi:10.1186/bcr3232. PMC 3680918. PMID 22817771.
  23. Baniwal SK, Chimge NO, Jordan VC, Tripathy D, Frenkel B (2013). "Prolactin-induced protein (PIP) regulates proliferation of luminal A type breast cancer cells in an estrogen-independent manner". PLOS ONE. 8 (6): e62361. Bibcode:2013PLoSO...862361B. doi:10.1371/journal.pone.0062361. PMC 3670933. PMID 23755096.

برای مطالعهٔ بیشتر ویرایش