گیرنده آدنوزین A2A

گیرندهٔ آدنوزین A2A (انگلیسی: Adenosine A2A receptor) نوعی گیرنده آدنوزین است که در انسان توسط ژن «ADORA2A» کُدگذاری می‌شود.[۴][۵]

ADORA2A
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرADORA2A, adenosine A2a receptor, A2aR, ADORA2, RDC8
شناسه‌های بیرونیOMIM: 102776 MGI: 99402 HomoloGene: 20166 GeneCards: ADORA2A
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001278497، NM_001278498، NM_001278499، NM_001278500، NR_103543، NR_103544 NM_000675، NM_001278497، NM_001278498، NM_001278499، NM_001278500، NR_103543، NR_103544

XM_006513093، NM_001331095، NM_001331096، XM_030244829، XM_036155515 NM_009630، XM_006513093، NM_001331095، NM_001331096، XM_030244829، XM_036155515

RefSeq (پروتئین)

NP_001265426، NP_001265427، NP_001265428، NP_001265429 NP_000666، NP_001265426، NP_001265427، NP_001265428، NP_001265429

NP_001318025، NP_033760، XP_006513156، XP_030100689، XP_036011408 NP_001318024، NP_001318025، NP_033760، XP_006513156، XP_030100689، XP_036011408

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 75.15 – 75.17 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

عملکرد ویرایش

این پروتئین یکی از اعضای خانوادهٔ گیرنده‌های جفت‌شونده با پروتئین جی (GPCR) است که ۷ مارپیچ آلفا تراغشایی دارند. این پروتئین وظیفه‌اش را با فعال کردنِ آدنیلات سیکلاز و تحریک ساختِ آدنوزین مونوفسفات حلقه‌ای انجام می‌دهد و به میزان فراوانی در عقده‌های قاعده‌ای، دستگاه گردش خون، لنفوسیت‌های تی و پلاکت‌ها یافت می‌شود و یکی از اهداف مولکولیِ اصلیِ کافئین است که آنتاگونیست رقابتی آن محسوب می‌شود.[۶]

اهمیت فیزیولوژیک و بالینی ویرایش

گیرنده A2A به همراه گیرندهٔ A1 در تنظیم نیازهای اکسیژنی عضلهٔ قلب و افزایش دادن جریان خون سرخرگ‌های کرونری از طریق گشاد کردن آنها نقش دارند. علاوه بر اینها، گیرنده A2A می‌تواند موجب سرکوب سیستم ایمنی شده و بافت‌های بدن را در برابر التهاب محافظت کند.[۷]

گیرنده A2A در مغز هم بیان می‌شود و در آنجا نقش مهمی در تنظیم آزادسازی دوپامین و گلوتامات ایفا می‌کنند و به همین سبب ممکن است از اهداف درمانی بالقوه برای بی‌خوابی، درد، اختلال افسردگی عمده و بیماری پارکینسون باشد.[۸][۹][۱۰][۱۱][۱۲][۱۳][۱۴]

لیگاندها ویرایش

چندین لیگاند انتخابی برای گیرنده A2A ساخته شده‌است[۱۵] که مصارف بالینی گوناگونی را در بر می‌گیرند.[۱۶] پژوهش‌های پیشین بر روی عملکرد این گیرنده، بیشتر متمرکز بر آنتاگونیست‌های غیر اختصاصی همچون آمینوفیلین و نقش این گیرنده‌ها در قلب انسان بود که سبب شد چندین کارآزمایی تصادفی کنترل‌شده جهت استفاده از این داروها در درمان کندتپشی و ایست قلبی انجام شود.[۱۷][۱۸][۱۹][۲۰][۲۱][۲۲][۲۳]

با این وجود، با ساخت لیگاندهای اختصاصی برای گیرنده A2A در سال‌های اخیر، مصارف دیگری از آنها مورد توجه واقع شده‌است، به گونه‌ای که امروزه تمرکز پژوهشی فراوانی بر روی استفادهٔ احتمالی از آنتاگونیست‌های A2A در درمان بیماری پارکینسون وجود دارد.[۲۴][۲۵][۲۶][۲۷]

آگونیست‌ها ویرایش

آنتاگونیست‌ها ویرایش

منابع ویرایش

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020178 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C, et al. (May 1989). "Selective amplification and cloning of four new members of the G protein-coupled receptor family". Science. 244 (4904): 569–72. Bibcode:1989Sci...244..569L. doi:10.1126/science.2541503. PMID 2541503.
  5. Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (September 1991). "Chromosomal mapping of A1 and A2 adenosine receptors, VIP receptor, and a new subtype of serotonin receptor". Genomics. 11 (1): 225–7. doi:10.1016/0888-7543(91)90125-X. PMID 1662665.
  6. "Entrez Gene: ADORA2A adenosine A2A receptor".
  7. Ohta A, Sitkovsky M (2001). "Role of G-protein-coupled adenosine receptors in downregulation of inflammation and protection from tissue damage". Nature. 414 (6866): 916–20. Bibcode:2001Natur.414..916O. doi:10.1038/414916a. PMID 11780065. S2CID 4386419.
  8. Hack SP, Christie MJ (2003). "Adaptations in adenosine signaling in drug dependence: therapeutic implications". Critical Reviews in Neurobiology. 15 (3–4): 235–74. doi:10.1615/CritRevNeurobiol.v15.i34.30. PMID 15248812.
  9. Morelli M, Di Paolo T, Wardas J, Calon F, Xiao D, Schwarzschild MA (December 2007). "Role of adenosine A2A receptors in parkinsonian motor impairment and l-DOPA-induced motor complications". Progress in Neurobiology. 83 (5): 293–309. doi:10.1016/j.pneurobio.2007.07.001. PMID 17826884. S2CID 27478825.
  10. Schiffmann SN, Fisone G, Moresco R, Cunha RA, Ferré S (December 2007). "Adenosine A2A receptors and basal ganglia physiology". Progress in Neurobiology. 83 (5): 277–92. doi:10.1016/j.pneurobio.2007.05.001. PMC 2148496. PMID 17646043.
  11. Ferré S, Diamond I, Goldberg SR, Yao L, Hourani SM, Huang ZL, et al. (December 2007). "Adenosine A2A receptors in ventral striatum, hypothalamus and nociceptive circuitry implications for drug addiction, sleep and pain". Progress in Neurobiology. 83 (5): 332–47. doi:10.1016/j.pneurobio.2007.04.002. PMC 2141681. PMID 17532111.
  12. Brown RM, Short JL (November 2008). "Adenosine A(2A) receptors and their role in drug addiction". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 60 (11): 1409–30. doi:10.1211/jpp/60.11.0001. PMID 18957161.
  13. Cunha RA, Ferré S, Vaugeois JM, Chen JF (2008). "Potential therapeutic interest of adenosine A2A receptors in psychiatric disorders". Current Pharmaceutical Design. 14 (15): 1512–24. doi:10.2174/138161208784480090. PMC 2423946. PMID 18537674.
  14. Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM, et al. (September 2008). "Nucleus accumbens adenosine A2A receptors regulate exertion of effort by acting on the ventral striatopallidal pathway". The Journal of Neuroscience. 28 (36): 9037–46. doi:10.1523/JNEUROSCI.1525-08.2008. PMC 2806668. PMID 18768698.
    • Ongini E, Monopoli A, Cacciari B, Baraldi PG (2001). "Selective adenosine A2A receptor antagonists". Farmaco. 56 (1–2): 87–90. doi:10.1016/S0014-827X(01)01024-2. PMID 11347973.
    • Baraldi PG, Cacciari B, Romagnoli R, Spalluto G, Monopoli A, Ongini E, et al. (January 2002). "7-Substituted 5-amino-2-(2-furyl)pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines as A2A adenosine receptor antagonists: a study on the importance of modifications at the side chain on the activity and solubility". Journal of Medicinal Chemistry. 45 (1): 115–26. doi:10.1021/jm010924c. PMID 11754583.
    • Baraldi PG, Fruttarolo F, Tabrizi MA, Preti D, Romagnoli R, El-Kashef H, et al. (March 2003). "Design, synthesis, and biological evaluation of C9- and C2-substituted pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines as new A2A and A3 adenosine receptors antagonists". Journal of Medicinal Chemistry. 46 (7): 1229–41. doi:10.1021/jm021023m. PMID 12646033.
    • Weiss SM, Benwell K, Cliffe IA, Gillespie RJ, Knight AR, Lerpiniere J, et al. (December 2003). "Discovery of nonxanthine adenosine A2A receptor antagonists for the treatment of Parkinson's disease". Neurology. 61 (11 Suppl 6): S101-6. doi:10.1212/01.WNL.0000095581.20961.7D. PMID 14663021. S2CID 12327094.
    • Cristalli G, Lambertucci C, Taffi S, Vittori S, Volpini R (2003). "Medicinal chemistry of adenosine A2A receptor agonists". Current Topics in Medicinal Chemistry. 3 (4): 387–401. doi:10.2174/1568026033392282. PMID 12570757. Archived from the original on 2009-05-04. Retrieved 2018-10-02.
    • Cacciari B, Pastorin G, Spalluto G (2003). "Medicinal chemistry of A2A adenosine receptor antagonists". Current Topics in Medicinal Chemistry. 3 (4): 403–11. doi:10.2174/1568026033392183. PMID 12570758. Archived from the original on 2009-05-04. Retrieved 2018-10-02.
    • Cristalli G, Cacciari B, Dal Ben D, Lambertucci C, Moro S, Spalluto G, Volpini R (March 2007). "Highlights on the development of A(2A) adenosine receptor agonists and antagonists". ChemMedChem. 2 (3): 260–81. doi:10.1002/cmdc.200600193. PMID 17177231.
    • Diniz C, Borges F, Santana L, Uriarte E, Oliveira JM, Gonçalves J, Fresco P (2008). "Ligands and therapeutic perspectives of adenosine A(2A) receptors". Current Pharmaceutical Design. 14 (17): 1698–722. doi:10.2174/138161208784746842. PMID 18673194. Archived from the original on 2009-05-04. Retrieved 2018-10-02.
    • Cristalli G, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Dal Ben D (2008). "A2A adenosine receptor and its modulators: overview on a druggable GPCR and on structure-activity relationship analysis and binding requirements of agonists and antagonists". Current Pharmaceutical Design. 14 (15): 1525–52. doi:10.2174/138161208784480081. PMID 18537675.
    • Gillespie RJ, Adams DR, Bebbington D, Benwell K, Cliffe IA, Dawson CE, et al. (May 2008). "Antagonists of the human adenosine A2A receptor. Part 1: Discovery and synthesis of thieno[3,2-d]pyrimidine-4-methanone derivatives". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18 (9): 2916–9. doi:10.1016/j.bmcl.2008.03.075. PMID 18406614.
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Giles PR, et al. (May 2008). "Antagonists of the human adenosine A2A receptor. Part 2: Design and synthesis of 4-arylthieno[3,2-d]pyrimidine derivatives". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18 (9): 2920–3. doi:10.1016/j.bmcl.2008.03.076. PMID 18407496.
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Jordan AM, et al. (May 2008). "Antagonists of the human adenosine A2A receptor. Part 3: Design and synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines, pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and 6-arylpurines". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18 (9): 2924–9. doi:10.1016/j.bmcl.2008.03.072. PMID 18411049.
  15. Burton JH, Mass M, Menegazzi JJ, Yealy DM (August 1997). "Aminophylline as an adjunct to standard advanced cardiac life support in prolonged cardiac arrest". Annals of Emergency Medicine. 30 (2): 154–8. doi:10.1016/S0196-0644(97)70134-3. PMID 9250637.
  16. Khoury MY, Moukarbel GV, Obeid MY, Alam SE (May 2001). "Effect of aminophylline on complete atrioventricular block with ventricular asystole following blunt chest trauma". Injury. 32 (4): 335–8. doi:10.1016/S0020-1383(00)00222-9. PMID 11325371.
  17. Mader TJ, Bertolet B, Ornato JP, Gutterman JM (October 2000). "Aminophylline in the treatment of atropine-resistant bradyasystole". Resuscitation. 47 (2): 105–12. doi:10.1016/S0300-9572(00)00234-3. PMID 11008148.
  18. Mader TJ, Smithline HA, Durkin L, Scriver G (March 2003). "A randomized controlled trial of intravenous aminophylline for atropine-resistant out-of-hospital asystolic cardiac arrest". Academic Emergency Medicine. 10 (3): 192–7. doi:10.1197/aemj.10.3.192. PMID 12615581.
  19. Mader TJ, Gibson P (August 1997). "Adenosine receptor antagonism in refractory asystolic cardiac arrest: results of a human pilot study". Resuscitation. 35 (1): 3–7. doi:10.1016/S0300-9572(97)01097-6. PMID 9259053.
  20. Perouansky M, Shamir M, Hershkowitz E, Donchin Y (July 1998). "Successful resuscitation using aminophylline in refractory cardiac arrest with asystole". Resuscitation. 38 (1): 39–41. doi:10.1016/S0300-9572(98)00079-3. PMID 9783508.
  21. Viskin S, Belhassen B, Roth A, Reicher M, Averbuch M, Sheps D, et al. (February 1993). "Aminophylline for bradyasystolic cardiac arrest refractory to atropine and epinephrine". Annals of Internal Medicine. 118 (4): 279–81. doi:10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00006. PMID 8420445. S2CID 44883687.
  22. Jenner P (December 2003). "A2A antagonists as novel non-dopaminergic therapy for motor dysfunction in PD". Neurology. 61 (11 Suppl 6): S32-8. doi:10.1212/01.WNL.0000095209.59347.79. PMID 14663007. S2CID 28897242.
  23. Mori A, Shindou T (December 2003). "Modulation of GABAergic transmission in the striatopallidal system by adenosine A2A receptors: a potential mechanism for the antiparkinsonian effects of A2A antagonists". Neurology. 61 (11 Suppl 6): S44-8. doi:10.1212/01.WNL.0000095211.71092.A0. PMID 14663009. S2CID 26827799.
  24. Pinna A, Wardas J, Simola N, Morelli M (November 2005). "New therapies for the treatment of Parkinson's disease: adenosine A2A receptor antagonists". Life Sciences. 77 (26): 3259–67. doi:10.1016/j.lfs.2005.04.029. PMID 15979104.
  25. Kelsey JE, Langelier NA, Oriel BS, Reedy C (January 2009). "The effects of systemic, intrastriatal, and intrapallidal injections of caffeine and systemic injections of A2A and A1 antagonists on forepaw stepping in the unilateral 6-OHDA-lesioned rat". Psychopharmacology. 201 (4): 529–39. doi:10.1007/s00213-008-1319-0. PMID 18791705. S2CID 24159282.
  26. ۲۸٫۰ ۲۸٫۱ ۲۸٫۲ Jacobson KA, Gao ZG (March 2006). "Adenosine receptors as therapeutic targets". Nature Reviews. Drug Discovery. 5 (3): 247–64. doi:10.1038/nrd1983. PMC 3463109. PMID 16518376. table 1 lists affinities
  27. Burstein, Sumner (7 February 2015). "Cannabidiol (CBD) and its analogs: a review of their effects on inflammation". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 23 (7): 1377–1385. doi:10.1016/j.bmc.2015.01.059. PMID 25703248.
  28. Rose S, Jackson MJ, Smith LA, Stockwell K, Johnson L, Carminati P, Jenner P (September 2006). "The novel adenosine A2a receptor antagonist ST1535 potentiates the effects of a threshold dose of L-DOPA in MPTP treated common marmosets". European Journal of Pharmacology. 546 (1–3): 82–7. doi:10.1016/j.ejphar.2006.07.017. PMID 16925991.

برای مطالعهٔ بیشتر ویرایش

پیوند به بیرون ویرایش