دیابلو (انگلیسی: DIABLO) یا هومولوگ دیابلو (انگلیسی: Diablo homolog)، با نامِ کاملِ پروتئین مستقیماً وصل‌شونده به بازدارنده آپوپتوز با نقطه ایزوالکتریک کم که گاهی با عنوانِ دومین فعال‌کنندهٔ کاسپاز مشتق از میتوکندری یا به اختصار «SMAC» هم از آن یاد می‌شود، نام یک پروتئین میتوکندریایی است که در انسان توسط ژن «DIABLO» واقع بر کروموزوم ۱۲ کُد می‌شود.[۴][۵][۶]

DIABLO
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرDIABLO, DFNA64, SMAC, Diablo, Diablo homolog, diablo IAP-binding mitochondrial protein
شناسه‌های بیرونیOMIM: 605219 MGI: 1913843 HomoloGene: 10532 GeneCards: DIABLO
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001278302، NM_001278303، NM_001278304، NM_001278342، NM_019887، NM_138929، NM_001371333 NM_138930، NM_001278302، NM_001278303، NM_001278304، NM_001278342، NM_019887، NM_138929، NM_001371333

XM_036165411 NM_023232، XM_036165411

RefSeq (پروتئین)

NP_001265232، NP_001265233، NP_001265271، NP_063940، NP_620308، NP_001358262 NP_001265231، NP_001265232، NP_001265233، NP_001265271، NP_063940، NP_620308، NP_001358262
NP_001265231.1

XP_036021304 NP_075721، XP_036021304

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 123.65 – 123.66 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

دیابلو به بازدارنده‌های آپوپتوز (IAPs) متصل شده و در نتیجه منجر به رهاسازی کاسپازها و آغازِ آپوپتوز می‌شود.[۶][۷]

به سبب این فعالیت زمینه‌ساز آپوپتوز، SMAC را در توقف رشد بسیاری از تومورهای انسان دخیل می‌دانند و ملکول‌های کوچک مقلدِ SMAC، جهت ارتقا و کمک به درمان‌های ضدسرطانِ جاری تولید شده‌است.[۶][۸]

ژن سازندهٔ این پروتئین ۱۳۰ آنگستروم طول دارد و کمانی‌شکل است. پروتئین SMAC در غشاء داخلی میتوکندری جای دارد، اما هنگام آپوپتوز به سیتوزول می‌آید.

این پروتئین در پاتوژنز سرطان‌ها نقش دارد و افزایش بیان ژنی آن را با افزایش حساسیت سلول‌های سرطانی به آپوپتوز مرتبط دانسته‌اند.[۶][۹] تاکنون، افزایش تولید این پروتئین را در جلوگیری از پیشرفتِ کارسینوم بافت سنگفرشی سر و گردن، کارسینوم هپاتوسلولار (کبد)، لنفوم هاجکین، سرطان پستان، گلیوبلاستوم مولتی‌فرم، سرطان تیروئید، کارسینوم کلیه، تومور ژرم‌سل بیضه، سرطان روده بزرگ، سرطان ریه، سرطان مثانه، سرطان مخاط رحم و برخی سارکوم‌ها مشاهده و ثبت کرده‌اند.[۹][۱۰][۱۱] با این حال ارتباطِ دقیق و مشخص، مابین این پروتئین با سرطان خون و سایر بیماری‌های خون، هنوز مورد بحث و بررسی است.

منابع ویرایش

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029433 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. McNeish, IA; Bell, S; McKay, T; Tenev, T; Marani, M; Lemoine, NR (June 2003). "Expression of Smac/DIABLO in ovarian carcinoma cells induces apoptosis via a caspase-9-mediated pathway". Experimental Cell Research. 286 (2): 186–98. doi:10.1016/S0014-4827(03)00073-9. PMID 12749848. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  5. Yu, J; Wang, P; Ming, L; Wood, MA; Zhang, L (June 2007). "SMAC/Diablo mediates the proapoptotic function of PUMA by regulating PUMA-induced mitochondrial events". Oncogene. 26 (29): 4189–98. doi:10.1038/sj.onc.1210196. PMID 17237824. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  6. ۶٫۰ ۶٫۱ ۶٫۲ ۶٫۳ "Entrez Gene: DIABLO diablo homolog (Drosophila)".
  7. Vucic, D; Deshayes, K; Ackerly, H; Pisabarro, MT; Kadkhodayan, S; Fairbrother, WJ; et al. (April 2002). "SMAC negatively regulates the anti-apoptotic activity of melanoma inhibitor of apoptosis (ML-IAP)". The Journal of Biological Chemistry. 277 (14): 12275–9. doi:10.1074/jbc.M112045200. PMID 11801603. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  8. Bai, L; Smith, DC; Wang, S (October 2014). "Small-molecule SMAC mimetics as new cancer therapeutics". Pharmacology & Therapeutics. 144 (1): 82–95. doi:10.1016/j.pharmthera.2014.05.007. PMC 4247261. PMID 24841289. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  9. ۹٫۰ ۹٫۱ Zeng, H; Zhang, S; Yang, KY; Wang, T; Hu, JL; Huang, LL; et al. (December 2010). "Knockdown of second mitochondria-derived activator of caspase expression by RNAi enhances growth and cisplatin resistance of human lung cancer cells". Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. 25 (6): 705–12. doi:10.1089/cbr.2010.0786. PMID 21204765. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  10. Dobrzycka, B; Terlikowski, SJ; Bernaczyk, PS; Garbowicz, M; Niklinski, J; Chyczewski, L; et al. (December 2010). "Prognostic significance of smac/DIABLO in endometrioid endometrial cancer". Folia Histochemica Et Cytobiologica / Polish Academy of Sciences, Polish Histochemical and Cytochemical Society. 48 (4): 678–81. doi:10.2478/v10042-010-0091-2. PMID 21478115. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  11. Sun, Q; Zheng, X; Zhang, L; Yu, J (April 2011). "Smac modulates chemosensitivity in head and neck cancer cells through the mitochondrial apoptotic pathway". Clinical Cancer Research. 17 (8): 2361–72. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2262. PMC 3079009. PMID 21242120. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)