بیماری پیلیتسئوس-مرتسباخر

بیماری پیلیتسئوس-مرتسباخر (انگلیسی: Pelizaeus–Merzbacher disease) یک بیماری عصبی است که در آن به اُلیگودندروسیت‌های دستگاه عصبی مرکزی آسیب می‌رسد. علت این بیماری جهش در ژن پروتئین پروتئولیپید ۱ (PLP1) است که یکی از پروتئین‌های اصلی میلین محسوب می‌شود. مشخصهٔ این بیماری، کاهش میلین‌سازی به‌دور برخی رشته‌های عصبی است و به دسته‌ای از بیماری‌های ژنتیکی موسوم به لکودیستروفی‌ها تعلق دارد.[۲]

بیماری پیلیتسئوس-مرتسباخر
X-linked recessive (carrier mother).svg
بیماری پیلیتسئوس-مرتسباخر یک بیماری ارثی وابسته به کروموزوم X است.[۱]
تخصصعصب‌شناسی ویرایش این در ویکی‌داده

علائم و نشانه‌ها

نشانهٔ اصلی بیماری، عدم وجود حرکت در دست‌ها و پاها یک‌کم‌حرکتی آنان، مشکلات تنفسی و حرکات افقی در چشمان است. شروع این بیماری معمولاً در سنین نوزادی است که مشخصهٔ اصلی‌اش نیستاگموس و هیپوتونی است. توانایی‌های حرکتی یا به‌تأخیر می‌افتد و یا آنکه هرگز حاصل نمی‌شود که البته بستگی به شدت و وخامت جهش ژنی دارد. بیشتر کودکان مبتلا به این بیماری، تکلم دیگران را درک می‌کنند و خودشان هم اندکی قادرند حرف بزنند. علائم دیگر بیماری شامل لرزش، عدم هماهنگی عضلانی، حرکات غیرارادی، گام‌های نااستوار، و بروز سفتی تدریجی در عضلات دست‌ها و پاهاست. انقباض شدید مرضی عضلات (Muscle contracture) در طی زمان، تدریجاً رخ می‌دهد و عملکرد ذهنی نیز ممکن است دچار دستخوش تغییر گردد. برخی بیماران ممکن است تشنج و نافُرمی اسکلتی همچون کژپشتی پیدا کنند.

علت

بیماری پیلیتسئوس-مرتسباخر، نوعی بیماری ارثی وابسته به کروموزوم X است که در اثر جهش در ژنِ تولیدکنندهٔ یکی از پروتئین‌های اصلی میلین به نام پروتئین پروتئولیپید ۱ (PLP1) پدید می‌آید. در اثرِ این جهش ژنی، تولید میلین در دستگاه عصبی مرکزی کاهش یافته و بیماری مغزی-عصبی شدید رخ می‌دهد. بیشتر این جهش‌ها سبب دونسخه‌نویسی از ژن PLP1 می‌گردد. البته جهش حذفی هم در این ژن دیده شده که عموماً سبب بیماری خفیف‌تری می‌گردد.

تشخیص

شک بالینی به این بیماری، نخستین بار توسط تصویرسازی تشدید مغناطیسی مغز صورت می‌پذیرد که طی آن، چگالی سیگنالی بالا در T2 در سرتاسر مغز دیده می‌شود و اغلب تا سن ۱ سالگی پدیدار می‌گردد.

این بیماری متعلق به گروهی از اختلالات ژنتیکی موسوم به لکودیستروفی‌هاست که سبب اختلال در تولید و رشد غلاف میلین به‌دور فیبرهای عصبی در دستگاه عصبی مرکزی می‌گردد.

بیماری پیلیتسئوس-مرتسباخر شامل انواع گوناگون «کلاسیک»، «انتقالی» و «فرم بالغین» است.

درمان

هیچ درمان قطعی یا استاندارد برای این بیماری وجود ندارد.[۳] پیش‌آگهی بیماری نیز متفاوت است. مبتلایان به انواع شدید بیماری معمولاً به سنین نوجوانی نمی‌رسند و مبتلایان به نوع خفیف بیماری ممکن است تا دوران بزرگسالی هم زنده بمانند.[۳]

پژوهش‌ها

در دسامبر ۲۰۰۸ میلادی شرکت «استم‌سل» در ایالات متحده آمریکا، فاز اول از کارآزمایی بالینی پیوند سلول‌های بنیادی عصبی در انسان را آغاز کرد.[۴] این کارآزمایی موفق نبود و این شرکت، به‌دنبال نتایج ناامیدکنندهٔ حاصله، ورشکست شد.[۵]

در سال ۲۰۱۹ میلادی پال جی. تسار با استفاده از روش کریسپر و «درمان آنتی‌سنس» این بیماری را در موش‌های آزمایشگاهی با موفقیت درمان نمود.[۶][۷][۸] درمان‌های مبتنی بر «شلاته‌کردن با آهن» نیز در دست بررسی و پژوهش است.[۹]

تاریخچه

این بیماری نخستین بار توسط دو پزشک عصب‌شناس آلمانی با نام‌های فردریش کریستف پیلیتسئوس و لودویگ مرتسباخر توصیف شد و به افتخار آن دو نام‌گذاری شد.

منابع

  1. "OMIM Entry - # 312080 - Pelizaeus-Merzbacher Disease; PMD". omim.org. Retrieved 5 August 2017.
  2. Hobson, Grace; Garbern, James (2012). "Pelizaeus-Merzbacher Disease, Pelizaeus-Merzbacher-Like Disease 1, and Related Hypomyelinating Disorders". Seminars in Neurology. 32 (1): 062–067. doi:10.1055/s-0032-1306388. ISSN 0271-8235. PMID 22422208.
  3. ۳٫۰ ۳٫۱ "Pelizaeus-Merzbacher Disease Information Page". National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  4. "Stem Cells, Inc".
  5. "End of line for StemCells Inc., pioneering & controversial stem cell biotech". 2016-05-31.
  6. Elitt, Matthew S.; Barbar, Lilianne; Shick, H. Elizabeth; Powers, Berit E.; Maeno-Hikichi, Yuka; Madhavan, Mayur; Allan, Kevin C.; Nawash, Baraa S.; Nevin, Zachary S.; Olsen, Hannah E.; Hitomi, Midori; LePage, David F.; Jiang, Weihong; Conlon, Ronald A.; Rigo, Frank; Tesar, Paul J. (31 December 2018). "Therapeutic suppression of proteolipid protein rescues Pelizaeus-Merzbacher Disease in mice". bioRxiv: 508192. doi:10.1101/508192.
  7. "Suppression of proteolipid protein rescues Pelizaeus-Merzbacher Disease". 2020-07-01.
  8. "Research finds new approach to treating certain neurological diseases". MedicalXpress. 1 July 2020. Retrieved 1 July 2020. Their research was published online July 1 in the journal Nature. "The pre-clinical results were profound. PMD mouse models that typically die within a few weeks of birth were able to live a full lifespan after treatment," said Paul Tesar
  9. Nobuta, Hiroko; Yang, Nan; Ng, Yi Han; Marro, Samuele G.; Sabeur, Khalida; Chavali, Manideep; Stockley, John H.; Killilea, David W.; Walter, Patrick B.; Zhao, Chao; Huie, Philip; Goldman, Steven A.; Kriegstein, Arnold R.; Franklin, Robin J.M.; Rowitch, David H.; Wernig, Marius (October 2019). "Oligodendrocyte Death in Pelizaeus-Merzbacher Disease Is Rescued by Iron Chelation". Cell Stem Cell. 25 (4): 531–541.e6. doi:10.1016/j.stem.2019.09.003. PMID 31585094.