حلقه‌های تترا (Tetraloops) ساختارهای ثانویه رایج در آران‌ای هستند که از چهار نوکلئوتید تشکیل شده و معمولاً در انتهای ساقه-حلقه‌ها یافت می‌شوند. این ساختارها نقش مهمی در تثبیت معماری سه‌بعدی RNA و واسطه‌گری تعاملات مولکولی ایفا می‌کنند.[۲]

ساختار یک حلقه تترا در GRNA.[۱]

انواع و طبقه‌بندی

ویرایش

سه کلاس عمده حلقه‌های تترا بر اساس توالی بازهای نوکلئوتیدی شناسایی شده‌اند:

نوع توالی متداول ویژگی‌های ساختاری
GNRA GAAA, GCAA تشکیل پیوند هیدروژنی غیرمعمول بین G و A
UNCG UUCG وجود ساختار سنجاق‌سری بسیار پایدار
CUUG CUUG اتصال به یون‌های منیزیم برای پایداری

انواع نادرتر

ویرایش
  • GNRNA: شامل توالی‌هایی مانند GAGA
  • ANTA: مانند AUUA در RNAهای ویروسی
  • UGAA: در ریبوزوم باکتریایی[۳]

ویژگی‌های ساختاری

ویرایش

حلقه‌های تترا از طریق مکانیسم‌های زیر پایداری ساختاری ایجاد می‌کنند:

  • پیلینگ بازها: چینش خاص بازها مانند ساختار _trans_ Sugar Edge/Watson-Crick در GNRA
  • برهمکنش‌های فسفات: اتصال بین گروه فسفات نوکلئوتید اول و چهارم
  • پیوندهای هیدروژنی غیرمعمول: مانند پیوند G(N2)-A(N7) در GAAA


عملکردهای زیستی

ویرایش
  • پایداری ساختاری: افزایش Tm (دمای ذوب) ساقه-حلقه تا ۱۵°C[۴]
  • شناسایی مولکولی: اتصال به پروتئین‌های روبشی مانند L7Ae در آرکئا
  • خمش RNA: ایجاد زوایای ۶۰-۸۰ درجه در مارپیچ RNA

کاربردهای بیوتکنولوژی

ویرایش

حلقه‌های تترا در طراحی:

  • ریبوسویچ‌های مصنوعی برای کنترل بیان ژن
  • آپتامرها با خاصیت اتصال بالا
  • نانوساختارهای RNA با پایداری حرارتی بهبودیافته[۵]

بیماری‌ها و جهش‌ها

ویرایش

جهش در حلقه‌های تترا با موارد زیر مرتبط است:

  • سندرم X شکننده (FMR1): جهش CGG در منطقه 5'UTR
  • آتاکسی فردریش: گسترش GAA در اینترون 1 از ژن FXN
  • دیستروفی میوتونیک نوع 1: تکثیر CUG در mRNA DMPK[۶]

منابع

ویرایش
  1. Cate, J.H., Gooding, A.R., Podell, E., Zhou, K., Golden, B.L., Kundrot, C.E., Cech, T.R., Doudna, J.A. (1996). "Crystal structure of a group I ribozyme domain: principles of RNA packing". Science. 273 (5282): 1676–1685. doi:10.1126/science.273.5282.1678. PMID 8781224.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (link)
  2. Woese CR, Winkers S, Gutell RR (1990). "Architecture of ribosomal RNA: Constraints on the sequence of "tetra-loops"". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 87 (21): 8467–71. doi:10.1073/pnas.87.21.8467. PMC 54977. PMID 2236056.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (link)
  3. Leontis, N.B. (2002). "Non-Watson-Crick Basepairing in RNA". Q Rev Biophys. 35 (3): 305–310. doi:10.1017/S0033583502003795.
  4. RNA Structure and Function. Cold Spring Harbor Laboratory Press. 2018. pp. 89–93. ISBN 978-1-621821-47-1. {{cite book}}: Check |isbn= value: checksum (help)
  5. Jaeger, L. (2021). "RNA Nanotechnology". ACS Nano. 15 (3): 3625–3630. doi:10.1021/acsnano.0c10435.
  6. Cooper, T.A. (2019). "RNA Pathogenesis in Neuromuscular Diseases". Ann Neurol. 85 (5): 685–697. doi:10.1002/ana.25485.