محمدرضا شیرخانلو در اولین فعالیت حرفه ایحرفه‌ای خود در مجموعه تلویزیونی [[چک برگشتی]] به کارگردانی [[سیروس مقدم]] به ایفای نقش پرداخت. پس از بازی موفقش در این سریال، وی در سال ۱۳۹۲ برای بازی در مجموعه [[دودکش (مجموعه تلویزیونی)]] به کارگردانی [[محمد حسین لطیفی]] انتخاب شد. سه سال بعد، در سال ۱۳۹۵، وی به ایفای نقش در فصل دوم این سریال که با نام پادری پخش شد پرداخت. این درحالی بود که در این بین، یعنی سال‌های ۱۳۹۳ و ۱۳۹۴، وی در دو سریال دیگر به نام‌های [[پرده‌نشین]] و [[روزهای بد، به‌در]] نیز ایفای نقش کرده بود.
