کلسترول: تفاوت میان نسخهها
محتوای حذفشده محتوای افزودهشده
جز ویرایش دکتر براتی (بحث) به آخرین تغییری که مشتی ادیتور ۲ انجام داده بود واگردانده شد برچسب: واگردانی |
FreshmanBot (بحث | مشارکتها) جز اصلاح فاصله مجازی + اصلاح نویسه با ویرایشگر خودکار فارسی |
||
خط ۸۲:
چون کلسترول برای زندگی تمام حیوانات ضروری است، هر سلول آن را از مولکولهای سادهتر میسازد. یک فرایند ۳۷ مرحلهای پیچیده که با آنزیم پروتئینی داخل سلولی [[HMG-COA ردوکتاز]] شروع میشود. اگرچه علاوه بر سطح کلی چربی و کلسترول در گردش خون، نوع لیپوپروتئین موجود نیز بهطور قوی با پیشرفت تصلب شریان همراه است.
در چرخه موالونات داخل سلول [[آنزیم HMG-CoA ردوکتاز]] تبدیل [[HMG-CoA]] را به [[موالونات]] کاتالیز میکند. مسیر سوخت و ساز موالونات یک مسیر متابولیکی بسیار مهم در یوکاریوتها و بسیاری از
[[پرونده:Mevalonate pathway.png|450px|بندانگشتی|وسط|[[Mevalonate pathway]]]]
خط ۹۵:
گروه هیدروکسیل روی کلسترول با گروههای سر قطبی فسفولیپیدهای غشاء تداخل میکند. درحالیکه استروئید ضخیم و بزرگ و زنجیره هیدروکربن درغشاء جای گرفتهاست، کلسترول بستهبندی غشاء را افزایش میدهد، که سیالیت غشاء سلول را وقتی مولکول دریک تأیید ترانس که همه را میسازد اما زنجیره کناری کلسترول سخت و هر وجهی را کاهش میدهد. در این نقش ساختاری، کلسترول نفوذپذیری غشاء پلاسما را به مواد حل شده خنثی کاهش میدهد. پروتونها (یون هیدروژن مثبت) و یون سدیم.
درون غشا سلول، کلسترول همچنین درانتقال بین سلولی عمل میکند، سیگنال سلول و هدایت اعصاب کلسترول برای ساختار عملکرد روده پیچ خورده و چالههای کلاترین پوشش داده، شامل کاوالو و اندوسیتوز مبنی بر کلاترین ضروری است. نقش کلسترول در چنین اندوسیتوز میتواند توسط استفاده از سیکلودکسترین متیل کشف شود تا کلسترول را از غشاء پلاسما حذف کند. در حال حاضر کشف شده که، کلسترول همچنین در فرایندهای سیگنال سلولی نقش دارد، کمک در شکلگیری دگل چربی درغشاء پلاسما میکند. شکلگیری چربی پروتئینهای گیرنده
درون سلولها، کلسترول مولکول پیشرو درچندین روند بیوشیمی میباشد. در کبد کلسترول به صفرا تبدیل میشود، که سپس درکیسه صفرا ذخیره میشود. صفرا دارای نمکهای صفراوی نیز میباشد و موجب میگردد چربیها در روده قابل هضم شود و همچنین درجذب رودهای مولکولهایی مانند ویتامینهای محلول در چربی، A, D و E و K مؤثر است. کلسترول یک مولکول پیشرو مهم برای ترکیب ویتامین D و هورمونهای استروئیدی میباشد مانند هورمونهای [[کورتیزول]] و [[آلدوسترون]]، هورمون [[پروژسترون]]، [[استروژن]] و تستسترون و مشتقاتش.
برخی
== منابع تغذیه ==
خط ۱۰۵:
کلسترول درمقادیر قابل توجه درمنابع گیاهی وجود ندارد.. به علاوه محصولات گیاهی مانند دانههای [[کتان]] و [[بادام]] که دارای محتویات شبیه کلسترول هستند، که [[فیتواسترول]] (phytosterol) نامیده میشوند، عقیده بر این است که فیتوسترولها با کلسترول برای جذب در رودهها رقابت میکنند. فیتوسترول میتواند از طریق استفاده از [[غذاهای عملکردی]] دارای [[فیتوسترول]] تکمیل شود یا [[نوتراسیوتیکال]]ها که بهطور گستردهای همانطور که یک راندمان کاهش کلسترول LDL اثبات شده دارد تشخیص داده میشود. راهنماهای مکمل کنونی دوزهایی از فیتوسترولها در ۰/۳–۱۰۶ گرم هر روز را پیشنهاد میکنند که این میزان در یک پژوهش اخیر ۸٫۸٪ کاهش درکلسترول LDL در یک دوز متوسط ۵/۲۰ گرم درروز را نشان میدهد. اگرچه، منافع یک مکمل رژیم غذایی با فیتوسترول مورد سؤال قرارگرفتهاست.
دریافت چربی نقش مهمی در سطح کلسترول خون بازی میکند. این تأثیر تصور شدهاست که توسط تغییراتی درکمیت کلسترول و لیپوپروتئینها به وجود میآید که توسط بدن ترکیب شدهاست. جایگزینی کربوهیدراتهای تغذیهای با چربیهای اشباع نشده چند قطبی و تک قطبی نشان داده شدهاست که سطوح کلسترول کلی و سرم LDL را کاهش میدهد و سطح سرم HDL را افزایش میدهد، در حالیکه جایگزین کردن کربوهیدراتها با چربی اشباع شده HDL و LDL و سطح کلسترول کلی را افزایش میدهد. چربیهای ترانس نشان دادهاند که سطوح HDL را کاهش و سطوح LDL را افزایش میدهد. براساس چنین شواهدی و شواهد HDL پایین و سطح LDL بالا در بیماریهای قلبی عروقی نشان میدهد. بسیاری از افراد تحت رژیم کاهش LDL کلسترول از تغییر در رژیم به علاوه دیگر اصلاحات روش زندگی اختصاص دادهاند. USDA، پیشنهاد میکند که
== تولید کلسترول بوسیلهٔ موجودات زنده ==
خط ۱۱۶:
== تنظیم کلسترول ==
میزان تولید کلسترول
مکانیسم تنظیم اصلی، احساس کلسترول بین سلولی درشبکه آندوپلاسمی میباشد توسط پروتئین SEBP انجام میگیرد. (تنظیم استرول پروتئین المان اتصال ۱و۲). در حضور کلسترول، SREBP به دو پروتئین دیگر وابسته است. SCAP (تقسیم SREBP پروتئین را فعال میکند). وقتی سطح کلسترول پایین میآید، Insig(1) را از SCAP- SREBP فشرده جدا میکند، که به فشردهسازی اجازه میدهد تا به دستگاه گونگی مهاجرت کند. در اینجا SREBP توسط SP و S2P (مکان ۱ و ۲ پروتئینها شکافته میشود. دو آنزیم که توسط SCAP فعال شدهاند وقتی سطح کلسترول پایین است.
SREBP شکافته شده سپس به هسته میرود، و به عنوان یک عامل رونوشتی عمل میکند تا به المان تنظیم استرول متصل شود(SRE)، که رونویسی بسیاری از
تولید کلسترول زمانی که سطح کلسترول بالاست میتواند متوقف شود. HMG-COA ردوکتاز هم شامل یک منطقهٔ سیتوزولیک (که مسئول عمل کاتالیکی است) ویک منطقه غشایی میشود. منطقه غشاء سیگنالهایی برای تنزل اش احساس میکند. افزایش غلظتهای کلسترول (و دیگر استرولها) باعث یک تغییر در این حالت الیگومریزیشن میشود، که به تخریب توسط پروتئوسوم بیشتر مستعد و حساس میشود. فعالیت این آنزیم میتواند همچنین توسط فسفاته کردن توسط یک پروتئین کیناز فعال شدهٔ AMP کاهش یابد. چون این کیناز توسط AMP فعال شدهاست، که وقتی ATP هیدرولیز میشود تولید میشود، این دنبال میکند که ترکیب کلسترول وقتی سطح ATP پایین است متوقف میشود.
خط ۱۲۸:
چربی خون: کلسترول تنها درآب به آرامی محلول میشود، این میتواند حل نشود و درجریان خون مبتنی بر آب در غلظتهای پایین حرکت میکند. چون کلسترول درخون غیرمحلول است، در سیستم گردش درون لیپوپروتئینها انتقال مییابد، ذرههای کمپلکس دیسکودیال که یک ترکیب خارجی از پروتئینهای آمفی فیلیک دارد و چربیهای که سطوح مواجه خارجی قابل حل بر آب هستند و سطوح مواجه داخلی قابل حل در چربی میباشد، تری گلیسیریدها و کلسترول بهطور داخلی حمل میشود، فسفولیپیدها و کلسترول، آمفی پاتیک میشوند، در سطح تک لایه ذره پروتئین انتقال مییابد.
در اضافه به فراهم کردن یک وسیله حلکننده برای انتقال کلسترول از طریق خون، لیپوپروتئینها، سیگنالهای سلول مورد هدف دارند که چربیها را هدایت میکند آنها به
شیلو میکرونها، نوع تراکم پایین کلسترول که مولکولها را انتقال میدهد، شامل آپولیپوپروتئین 48- B، آولیپوپروتئین، و آپولیپوپروتئین E در غشاءشان هستند. شیلو میکرونها انتقال دهندهها هستندکه چربیها را از روده به اعضا و ماهیچهها میفرستند و دیگر
مولکولهای VLDL توسط کبد تولید میشوند و شامل تری گلیسیرول فراوان است و کلسترول که توسط کبد برای ترکیب اسیدهای صفرا نیاز نیستند. این مولکولها شامل آپولیپوپروتئین Bloo و آپولیپوپروتئین E در غشاءشان هستند در طول انتقال درجریان خون،
ترکیب گیرنده LDL توسط SREBP تنظیم شدهاست، پروتئین تنظیمی مشابه همانطور که استفاده شده بود، ترکیب کلسترول دی نوو درپاسخ به حضور کلسترول در سلول کنترل میکند. وقتی سلول کلسترول فراوان دارد، ترکیب گیرنده LDL بسته میشود تا کلسترول جدید درشکل مولکولهای LDL نتواند بالا برود. درادامه، گیرندههای LDL بیشتر درست میشوند وقتی سلول کلسترول کافی دارد. وقتی این سیستم دوباره تنظیم میشود، بسیاری از مولکولهای LDL درخون بدون گیرندهها روی
همچنین، ذرههای HDL به نظر میرسد تا کلسترول را به عقب به کبد انتقال میدهد برای دفع یا به دیگر
== سوخت وساز، بازیافت و دفع ==
کلسترول دربرابر اکسید شدن مستعد است و به آسانی مشتقات اکسیژنی مانند اکسی استرول تشکیل میدهد. سه مکانیسم مختلف میتواند آنها را شکل دهد: اتواکسید شدن؛ دوم اکسید شدن ثانویه به [[پراکسیداسیون لیپید]]ها؛ و اکسیداسیون آنزیم سوخت و ساز کلسترول. اکسی استرول تمایل زیادی دارد که اثر مهاری روی تولید کلسترول داشته باشد. این یافتهها به عنوان فرضیه اکسی استرول شناخته میشود. سایر نقشهای اکسی استرول در فیزیولوژی انسان شامل شرکت در ترکیب شیمیایی اسید
در آزمایشهای زیست شیمی اشکال نشاندار کلسترول، مانند کلسترول تریتیدار استفاده میشوند. این مشتقات به سمت نزول ذخیره پیش میرود و ضروری است تا کلسترول را قبل از استفاده خالص کند. کلسترول میتواند با استفاده از
کلسترول توسط کبد به گروه متنوعی از اسیدهای صفرا اکسید میشود. در این روند کلسترول با [[گلیسین]]، [[تائورین]]، [[اسید گلوکورونیک]] یا سولفات در هم آمیخته میشوند. یک ترکیب درهم آمیخته و درهم آمیخته نشده اسیدهای صفرا، در کنار خودکلسترول، از کبد به صفرا دفع میشود. حدوداً ۹۵ درصد از اسیدهای صفرا از روده دوباره جذب میشود، و باقیمانده درمدفوع انسان و حیوان باقی میماند. مدفوع و جذب مجدد اسیدهای صفرا، اساس گردش روده را شکل میدهد، که برای هضم و جذب
اگرچه، [[لسیتین]] و سنگهای کیسهٔ صفرا بیلروبین همچنین اتفاق میافتد، اما با فرکانس کمتر هر روز، بیش از ۱ گرم از کلسترول وارد روده بزرگ میشود. این کلسترول از رژیم غذایی، صفرا و سلولهای رودهای نشات میگیرد و میتواند توسط باکتری روده بزرگ سوخت و ساز میشود. کلسترول بهطور عمدهای به کوپروستانول، تبدیل میشود، یک استرول جذب نشده که در مدفوع انسانها و حیوانات دفع شدهاست. یک کلسترول کاهنده باکتری از مدفوع انسان جدا شدهاست.
== اهمیت بالینی: هیپرکلسترولمیا ==
طبق فرضیه چربی، سطح کلسترول غیرعادی خون ([[هیپرکلسترولمیا]])، (یا دقیقتر غلظتهای بالای ذرههای LDL و غلظتهای پایینتر ذرههای HDL) بهطور قوی با بیماری قلبی عروقی همراه است زیرا این امر تشکیل
ذرات LDL اغلب کلسترول بد نامیده میشوند زیرا آنها با تشکیل آتروما مرتبط هستند. از سوی دیگر، غلظتهای بالای HDL، میتواند کلسترول را از سلولها و آتروما حذف کند لذا به آن به عنوان کلسترول خوب اشاره میشود. سطح تعادل این ترکیبات در خون اغلب بهطور ژنتیکی معین شدهاند، اما میتواند توسط ساختار بدن، دارو درمانی یا انتخاب غذا و دیگر عوامل تغییر کند. رسیستین (Resistin) یک پروتئین ترشح شده توسط [[بافت چربی]] است، نشان دادهاست که تولید LDL درسلولهای کبدی انسان را افزایش میدهد و گیرندههای LDL در کبد را تنزل میبخشد. در نتیجه، کبد کمتر قادر است تا کلسترول را از جریان خون پاک کند. رسیستین همچنین بهطور معکوس تأثیرات استاتین هارا تحت تأثیر قرار میدهد. استاتینها اصلیترین داروی کاهش کلسترول و جلوگیری از بیماری قلبی عروقی میباشد.
خط ۱۵۵:
شرایط با غلظتهای بالا رفته از ذرههای LDL اکسید نشده، به ویژه، تراکم پایین LDL ذرات (SdLDL)، همراه با شکلگیری آتروما در دیوارههای رگها میباشد، یک شرط شناخته شده به عنوان آترواسکلوروزیس، که دلیل اصلی بیماری قلبی کرونری و دیگر اشکال بیماری قلبی عروقی میباشد. در مقابل، ذرات HDL (به ویژه HDL بزرگ) به عنوان یک مکانیسم شناخته شدهاست که توسط آن کلسترول و میانجی گران دارای آماس میتواند از آتروما حذف شود. غلظت افزایش یافته HDL همراه با سرعت پایینتر پیشرفت آتروما و حتی نزول میباشد. یک مطالعه اطلاعات پولینگ روی تقریباً ۹۰۰۰۰۰موضوع در سال ۲۰۰۷ در ۶۱ گروه نشان دادهاست که سطح کلسترول کلی خون یک تأثیر نمایی روی رفتار کلی و قلبی عروقی دارد، در کنار توجه به موضوعات جوان تر. هنوز، به دلیل بیماری قلبی عروقی نسبتاً اندک در جمعیت جوان تر میباشد، تأثیر کلسترول بالا روی سلامتی هنوز در افراد پیرتر بیشتر است.
سطوح هوایی کلسترول با یک رژیم سخت شامل چربی اشباع شده کم میباشد رفتار میشد یا ترانس بدون چربی، غذاهای با کلسترول پایین، اغلب توسط یکی از
آزمایشهای مختلف استفاده از مهارکنندههای HWG-COA که به عنوان استاتین شناخته میشوند، تأیید میکند که تغییر دادن الگوهای انتقال لیپوپروتئین از الگوی ناسالم به سالمتر بطور واضح سرعت بروز بیماری قلبی عروقی را کاهش میدهد، حتی برای افرادی با کلسترول پایین و برای نوجوانان مطالعات نشان داده که استاتین پیشرفت آتروما را کاهش میدهد. در نتیجه، افراد با یک سابقه بیماری قلبی عروقی ممکن است منافعی از مصرف استاتین بر سطح کلسترول شان بگیرند (کلسترول کل زیر ۵ میلی مول بر لیتر)، و و در مردها بدون بیماری قلبی عروقی، منافعی از کاهش غیرعادی کلسترول بالا وجود دارد (اول با جلوگیری). جلوگیری اولیه
پانل پیشنهاد میکند که سطح کلی کلسترول خون باید کمتر از ۲۰۰ میلی گرمن بر دسی لیتر باشد کلسترول عادی خون است، 239–200 mg/dL خط وسط روبه بالا و بیشتر از 240 mg/dL کلسترول بالا است. به گروه قلب آمریکا یک گروه مشابه از راهنماییها برای سطح کلسترول کلی خون و خطر بیماری قلبی فراهم میکند. اگر چه، همانطور که روشهای آزمایش امروزه LDL (بد) وHDL کلسترول «خوب» جداگانه را ملین میکند، این دیدگاه ساده تا حدودی قدیمی شدهاست. سطح LDL مورد دلخواه به نظر میرسد که کمتراز(100 mg/dL (m mol)/L ۲۰۶) باشد، اگر چه یک حد بالاتر جدیدتر از(mg/dL70 (m mol)/L8/1) میتواند در افراد با ریسک بالاتر براساس برخی از آزمایشهای که دربالا به آن اشاره شد در نظر گرفته شود.
خط ۱۸۰:
با دادن نقش بهتر تشخیص داده شدهٔ کلسترول در بیماریهای قلبی عروقی، برخی مطالعات یک ارتباط معکوس بین سطح کلسترول و مرگ و میر نشان دادهاند. درمطالعه سال ۲۰۰۹ از بیماران با سندرمهای کرونری دقیق یک ارتباط کلسترول بالا با نتایج مرگ و میر بهتر یافتهاند. درمطالعه قلب فارمینگهام، در موضوعاتی بیش از ۵۰ سال، آنها یک افزایش ۱۱ درصدی کلی و ۱۴ درصد افزایش در مرگ ومیر بر اثر بیماری عروقی هر mg/dL هر سال که در سطح کلسترول کل میافتد، یافتهاند. محققان این واقعه را به این حقیقت نسبت دادند که مردم با بیماری مزمن و شدید یا سرطان تمایل دارند تا سطح کلسترول زیر حد معمول داشته باشند.
این توضیح توسط نمایش سلامت و ورالبرگ وبرنامه ترقی حمایت نشدهاست، که در آن مردان در تمام گروههای سنی و
== کلسترول پایین ==
|