یو اس ۶۶ عنوان یک مسیر اصلی برای مهاجرت به غرب بود و به ویژه در طول [[داست بول]] دهه ۱۹۳۰ که جاده یه کمک افرادی که از آن عبور می‌کردند رسید. مردمی که در کنار جاده به انجام کسب و کار مشغول بودند با شهرت جاده به موفقیت دست یافتند. همان افراد بعدها به مبارزه برای زنده نگه داشتن بزرگراه پرداختند که توسط [[سامانه بزرگراه‌های میان ایالتی|سیستم بزرگراه بین ایالتی]] مورد تهدید بود.
یو اس ۶۶ در طول عمر خود از بسیاری از بهبودها قرار گرفت بسیاری از پیشرفت‌ها و تجدید طرح قرار گرفت تا اینکه در سال ۱۹۸۵ بطوربه‌طور رسمی از سیستم بزرگراه‌های آمریکا حذف شد.<ref name="AASHTO85">Special Committee on U.S. Route Numbering (June 26, 1985).</ref> بعد از آن بود که بطوربه‌طور کامل توسط بخشی از سیستم بزرگراه بین ایالتی جایگزین شد. بخش‌هایی از این جاده که از ایلینوی، میسوری، نیومکزیکو و آریزونا عبور می‌کردند به عنوان یک مسیر ملی خوشمنظره تعیین شده‌است که با نام مسیر تاریخی ۶۶ شناخته می‌شوند.<ref>{{Cite map|year=2007|title=Illinois Highway Map|edition=2007–08|url=http://www.idaillinois.org/cdm/compoundobject/collection/isl9/id/201/rec/64|scale=1:762,500|location=Springfield|publisher=Illinois Department of Transportation|accessdate=May 26, 2012|access-date=May 26, 2012|oclc=244286974|OCLC=244286974}}</ref><ref>{{Google maps|title=Bloomington IL|accessdate=May 26, 2012|url=http://maps.google.com/maps?q=Bloomington+IL&hl=en&sll=41.512177,-88.092499&sspn=0.283822,0.392075&hnear=Bloomington,+McLean,+Illinois&t=m&z=12}}</ref> چند ایالت بخش‌هایی از جاده ۶۶ قدیمی را با شبکه بزرگراه‌های ایالتی که به نام بزرگراه ایالتی ۶۶ شناخته می‌شود جایگزین نموده‌اند.
