[[سلطان سلیم یکم]] که [[شیعیان]] را [[مشرک]] می‌دانست و خود را نیز [[خلیفه]] تمامیهمه مسلمانان جهان می‌خواندمی‌خواند، به قصد اشغال کامل ایران با لشکری عظیم به این کشور لشکرکشی کرد. [[شاه اسماعیل]] به قصد دفع حمله [[عثمانیان]] که پس از فتح [[دیاربکر]] مستقیم راه [[تبریز]] را در پیش گرفته بودندبودند، با جمع‌آوریگردآوردن حدودنزدیک ۵۰ هزار۵۰هزار سرباز در مقابل ۲۰۰برابر هزار۲۰۰هزار سپاه عثمانی به غرب لشکر کشید و به رغم کمبود نیرو و استفاده سپاه مهاجم از توپخانه در [[جنگ چالدران|نبرد چالدران]] (۸۹۳ ه. ق) آن چنان دلیرانه فرماندهی کرد و خود در میدان نبرد به همراه همسرش [[تاجلی بیگم]] جنگیدجنگید، که به‌رغم شکست خوردن، نبرد او در زمره نبردهای بزرگ تاریخ و از افتخارات ایرانیان محسوب می‌شود. شایان ذکر است که مطابق شواهد تاریخی، سلیم علاقه و ارادت خاصی به ایران داشته و آن سرزمین را مقدس می‌پنداشته و هنگام مخاطب قرار دادن سربازان خود، از آنان می‌خواهد که آهسته قدم بردارند، زیرا ایران سرزمین بزرگان است.
در این جنگ ۴۹۰۰۰ سرباز ایرانی که تنها از سلاح‌های سرد مانند شمشیر و نیزه استفاده می‌کردند در برابر سپاه دویست هزار نفری عثمانی که مجهز به توپ و تفنگ بود به سختی ایستادگی کرد . کشته شدگانکشته‌شدگان سپاه ایران که 27000۲۷۰۰۰ تن تخمین زده شده‌اند در شهر اردبیل در کنار [[بقعه شیخ صفی الدین]] به خاک سپرده شدند و کشته شدگان جنگ برای عثمانیها بیش از 55000۵۵۰۰۰ تن تخمین زده میمی‌شود. شود.ترکان عثمانی در این جنگ تقریباً قسمتبخش نسبتاً بزرگی از [[کردستان]] را به اشغال خود درآورند. اشغال بخش‌هایی از آذربایجان توسط عثمانی تا زمان [[شاه عباس اول]] ادامه داشت.<ref>{{پک|سیوری|1391|ک=ایران عصر صفوی|ص=47}}</ref>
