جیوینوستات
جیوینوستات (انگلیسی: Givinostat) یک بازدارنده هیستون دِاستیلاز با خواص ضدالتهابی، ضد رگزایی و ضد سرطان است.[۱] جیوینوستات یک اسید هیدروکسامیک در شکلِ هیدروکلرید است.
دادههای بالینی | |
---|---|
ردهبندی داروهای بارداری |
|
روش مصرف دارو | خوراکی |
کد ATC |
|
وضعیت قانونی | |
وضعیت قانونی |
|
شناسهها | |
| |
شمارهٔ سیایاس | |
پابکم CID | |
IUPHAR/BPS | |
کماسپایدر | |
UNII | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.258.524 |
دادههای فیزیکی و شیمیایی | |
فرمول شیمیایی | C24H27N3O4 |
جرم مولی | 421.489 g/mol g·mol−1 |
مدل سه بعدی (جیمول) | |
| |
| |
(این چیست؟) (صحتسنجی) |
چندین کارآزمایی بالینی برای استفاده از این دارو در سرطانهای خون و میلومای عودکننده در حالِ انجام است.[۲] در اتحادیه اروپا جیوینوستات برای درمان آرتریت ایدیوپاتیک جوانان[۳] و پلی سیتمی ورا[۴] مورد تأیید است.
این دارو توسط شرکت ایتالیایی «ایتالفارماکو» ساخته شد و در سال ۱۹۹۷ میلادی ثبت اختراع شد و از سال ۲۰۰۵ میلادی، در متون علمی پزشکی مورد بحث و بررسی قرار گرفتهاست.[۵][۶]
عوارض
ویرایششایعترین عوارض جانبی این دارو خستگی (پزشکی) (۵۰٪ موارد)، اسهال خفیف یا شکمدرد (۴۰٪ موارد)، ترومبوسیتوپنی متوسط (در سک سوم موارد)، لکوپنی خفیف (۳۰٪ موارد) و طولانیشدنِ شدیدِ فاصلهٔ QT در نوار قلبی (یک پنجم بیماران) است. در صورت بروز عارضهٔ اخیر، درمان باید بطور موقت، متوقف شود.[۷]
مکانیسم عمل
ویرایشجیوینوستات هیستون دِاستیلاز ۱ و ۲ و همچنین چندین سیتوکین را مهار میکند. این موضوع سبب میشود تا فاکتور نکروز تومور، اینترلوکین ۱ آلفا و بتا و اینترلوکین ۶ تضعیف شوند.[۶]
جیوینوستات همچنین سبب میشود JAK2(V617F) (نوعی آنزیم جهشیافته) که در بیماریزایی بیماریهای میلوپرولیفراتیو (از جمله پلی سیتمی ورا) نقش دارد، در سلولها بیان نشود.[۸][۹] در بیماری پلی سیتمی ورا کاهش این آنزیم جهشیافته، سرعت تکثیر گلبولهای قرمز غیرطبیعی را کاهش داده و موجب بهبود علائم این بیماران میشود.[۴]
منابع
ویرایش- ↑ National Cancer Institute (2010). "Gavinostat". NCI Cancer Dictionary. U.S. National Institutes of Health. Retrieved 2010-09-15.
- ↑ "Search results for ITF2357". ClinicalTrials.gov.
- ↑ Committee for Orphan Medicinal Products (23 February 2010). "Public summary of opinion on orphan designation: Givinostat for the treatment of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 3 March 2016. Retrieved 2010-09-15.
- ↑ ۴٫۰ ۴٫۱ Committee for Orphan Medicinal Products (3 March 2010). "Public summary of opinion on orphan designation: Givinostat for the treatment of polycythaemia vera" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 26 April 2012. Retrieved 1 April 2018.
- ↑ WO patent application 1997/043251[پیوند مرده], "Compounds with anti-inflammatory and immunosuppressive activities", published 1997-11-20, assigned to Italfarmaco S.p.A.
- ↑ ۶٫۰ ۶٫۱ Leoni, F; Fossati, G (2005). "The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo". Molecular Medicine. 11: 1. doi:10.2119/2006-00005.Dinarello. PMC 1449516. PMID 16557334.
- ↑ Tan, J; Cang, S; Ma, Y; Petrillo, RL; Liu, D (2010). "Novel histone deacetylase inhibitors in clinical trials as anti-cancer agents". Journal of Hematology & Oncology. 3: 5. doi:10.1186/1756-8722-3-5. PMC 2827364. PMID 20132536.
- ↑ Vannucchi, AM; Guglielmelli, P; Pieri, L; Antonioli, E; Bosi, A (2009). "Treatment options for essential thrombocythemia and polycythemia vera". Expert Review of Hematology. 2 (1): 41–55. doi:10.1586/17474086.2.1.41.
- ↑ Guerini, V; Barbui, V; Spinelli, O; et al. (April 2008). "(April 2008). "The histone deacetylase inhibitor ITF2357 selectively targets cells bearing mutated JAK2(V617F)"". Leukemia. 22 (4): 740–7. doi:10.1038/sj.leu.2405049. PMID 18079739.
{{cite journal}}
: Explicit use of et al. in:|last4=
(help)
- مشارکتکنندگان ویکیپدیا. «Givinostat». در دانشنامهٔ ویکیپدیای انگلیسی، بازبینیشده در ۱ آوریل ۲۰۱۸.