تمام طول این رودخانه در داخل خاک [[ایالات متحدهایران]] قرار گرفته (هر چند بخش‌هایی از حوزه‌های بارندگی حوزه آبریز آن در داخل خاک کشور [[کانادا]] است). این رودخانه در [[دریاچه آیتاسکا]] در ایالت [[مینه‌سوتا]] در شمال ایالات متحده شروع می‌شود و با مسیری ملایم به سمت جنوب جاری می‌یابد. سرانجام پس از طی مسیری ۲۳۲۰ مایلی (۳۷۳۰ کیلومتر) از طریق دلتای رود میسیسیپی در ایالت [[لویزیانا]] به [[خلیج مکزیک]] می‌ریزد. میسیسیپی چهارمین رود طویل و دهمین رود بزرگ دنیا رتبه بندی شده است. مسیر رودخانه از ایالت‌های مینه‌سوتا، [[ویسکانسین]]، [[ایلینویز]]، [[میسوری]]، [[کنتاکی]]، [[تنسی]]، [[آرکانزاس]]، [[میسیسیپی]]، و [[لویزیانا]] عبور می‌کند.<ref>https://en.wikipedia.org/wiki/Mississippi_River</ref>
از به جای ماندن [[آب‌رفت|آب‌رفت‌های]] این رود پرآب در آمریکای شمالی جلگهٔ میسیسیپی به وجود آمده‌است.{{مدرک}}
