تفاوت میان نسخه‌های «پنی‌سیلین»

تمیزکاری و اصلاح نگارشی
برچسب‌ها: ویرایش با تلفن همراه ویرایش با نرم‌افزار تلفن همراه ویرایش توسط نرم‌افزار اندروید
(تمیزکاری و اصلاح نگارشی)
| StdInChIKey =
}}
'''پنی‌سیلین''' {{انگلیسی|Penicillin}} که با نام('''pen''' و '''PCN''') نیز شناخته می‌شوند، دسته‌ای از [[آنتی بیوتیک|آنتی بیوتیک هابیوتیک‌ها]] شامل [[بنزیل پنی‌سیلین|پنی‌سیلین جی]] (به صورت [[تزریق وریدی]])، [[فنوکسی‌متیل‌پنی‌سیلین|پنی‌سیلین وی]] (به صورت خوراکی)، [[پروکائین بنزیل‌پنی‌سیلین]] و [[بنزاتین بنزیل‌پنی‌سیلین]] (به صورت [[تزریق ماهیچه‌ای]]) است. پنی سیلین‌ها از نخستین داروهای ساخته شده جهت درمان بیماری‌های ناشی از باکتری‌های بیماری زا بودند که همچنان به صورت وسیع کاربرد دارد.
پنی‌سیلین‌ها نخستین بار در سال ۱۹۲۸ توسط دانشمند اسکاتلندی [[الكساندر فلمينگ]] کشف شدند و با تلاش دانشمندان دیگری چون [[هوارد والتر فلوری]] و [[ارنست بوریس چاین]] در سال ۱۹۴۲ به صورت انبوه به بازار عرضه شد.
 
ویژگی مشترک همه پنی سیلین‌ها وجود حلقه [[بتا-لاکتام]] در ساختار آن است که به [[آنتی‌بیوتیک‌های بتا-لاکتام]] مشهور هستند.
 
حدود ۱۰٪ از افرادمصرف‌کنندگان مصرفکننده از این داروپنی‌سیلین به پنی سیلینآن حساسیت نشان می‌دهندمی‌دهند، کهبه ضروریستهمین دلیل بررسی بیماران پیش از مصرف موردبرای بررسیشناسایی حساسیت قرارضروری بگیرنداست.
 
== موارد مصرف ==
[[پرونده:Synthetic Production of Penicillin TR1468.jpg|thumb|left|240px|نگاره‌ای از پروفسور [[الکساندر فلمینگ]]، استاد [[باکتری‌شناسی]] در [[دانشگاه لندن]] در آزمایشگاه خود به‌سال [[۱۹۴۳ (میلادی)|۱۹۴۳]] میلادی در [[بیمارستان سنت ماری]] ([[:en:St Mary's Hospital, London|en]]) در [[لندن]].{{سخ}}پروفسور فلمینگ ‏کاشف پنی‌سیلین بود. او در سال [[۱۹۴۵ (میلادی)|۱۹۴۵]] میلادی، موفق به دریافت [[جایزه نوبل فیزیولوژی و پزشکی]] شد.]]
 
پنی‌سیلین‌ها گروهی از داروهای [[آنتی‌بیوتیک]] هستند که در برابر ارگانیسم‌های آسیب‌پذیر به خصوص [[باکتری|باکتری‌]]های گرم مثبت به کار می‌روند. پنی‌سیلین‌ها اولین گروه از دسته آنتی‌بیوتیک‌های بتالاکتام هستند.
 
== مکانیزم اثر ==
عملکرد [[بتالاکتامها|بتالاکتام‌ها]] به‌طور خلاصه به این صورت است:
# اتصال به پروتئین‌هایی در دیواره سلولی باکتری به نام پروتئین متصل شونده به پنی‌سیلین (PBP).
# باعث مهار [[ترانس پپتیداز]]ها می‌شوند در نتیجه ترانس‌پپتیداسیون که به معنی ایجاد اتصال متقاطع در ساخت [[پپتیدو گلیکان|پپتیدو گلیکان‌]]های دیواره سلولی باکتری است مختل می‌شود.
# در نهایت [[آنزیم‌های اتولیتیک]] که [[هیدرولاز]]های مورین نام دارند، (مورین مترداف پپتیدو گلیکان می‌باشد) و در باکتری‌هایی که در معرض پنی سیلین قرار گرفته‌اند فعّال شده و موجب تخریب پپتیدو گلیکان می‌شوند.
نتیجه این فرایند تخریب دیواره باکتری و از بین رفتن سلول باکتری است.
 
=== مقاومت به پنی‌سیلین ===
# [[بتالاکتاماز]] : بعضی از باکتری‌ها توانایی تولید این آنزیم را، که باعث تخریب حلقه بتالاکتام است رامی‌شود، دارند یا به دست آورده‌اند. شامل گونه‌های [[استافیلوکوکاستافیلوکوکوس اورئوس]]، [[گونوکوکنایسریا گونوره‌آ]]، [[هموفیلوس|هموفیلوس‌]]ها و [[کولیفرم|کولیفرم‌]]ها
# فقدان پروتئین متصل شونده به پنی‌سیلین یا نفوذناپذیری دیوارهدیوارهٔ سلولی، که در انواع مقاوم [[پنوموکوکاسترپتوکوک پنومونیه]]، استاف‌های مقاوم به [[متی‌سیلین]] و انتروکک[[انتروکوک]] دیده می‌شود.
# نقص در عملکرد آنزیم‌های اتولیتیک که عامل مقاومت در گونه‌هایی از [[استافیلوکوک]] و [[استرپتوکوک]] گروه B است.
 
== انواع پنی‌سیلین G ==
فرم اصلی و اولیه پنی‌سیلین، [[بنزیل پنی‌سیلین]] (پنی سیلینپنی‌سیلین G) است که شامل هستهٔ '''۶- آمینو پنی سیلانیک اسید''' که در تمام پنی سیلین‌ها مشترک است به اضافهٔ یک زنجیرهٔ فرعی '''[[بنزیل]]'''.
[[پرونده:Penicillin-core.png|بندانگشتی|250px|ساختار هسته پنی سیلین]]
* پنی‌سیلین G محلول در آب که بسرعتبه سرعت متابولیزه می‌شود.
* پنی‌سیلین G پروکائین که در آن پنی سیلین G به پروکائین متّصل شده‌است. این شکل دارو آهسته ترآهسته‌تر متابولیزه شده، هنگامی که به صورت داخل عضلانی تزریق می‌شود، درد کمتری ایجاد می‌کند زیرا [[پروکائین]] به صورت یک عامل بیحس‌کنندهبی‌حس‌کننده عمل می‌نمایدمی‌کند. در غلظت‌های ۸۰۰۰۰۰ واحدی و ۴۰۰۰۰۰ واحدی با فاصله تزریق ۲۴ ساعتی معروف هستند. برای درمان عفونت‌های شدید به مدت ۱۰-۵ روز به فاصله ۲۴ ساعت تزریق عضلانی می‌شوند.
* پنی‌سیلین G بنزاتین که در آن پنی‌سیلین G به [[بنزاتین]] متّصل شده‌است. این شکل دارو بسیار آهسته متابولیزه می‌شود و غالباً به عنوان یک فراوردهٔ ذخیره‌ای شناخته می‌شود (به عنوان نمونه آمپول ۱۲۰۰۰۰۰). اثر پنی سیلین بنزاتین به آرامی (۲۴ ساعت) شروع شده و به مدت طولانی تری (۴-۳ هفته) می‌ماند. این نوع پنی‌سیلین‌ها بعد از تزریق عمیق عضلانی با مقدار آب مقطری که کارخانه سازنده توصیه می‌کند به شکل یک توده چسبنده داخل عضله می‌ماند و به آرامی از کناره‌ها توسط مایعات بین بافتی تجزیه شده و پنی‌سیلین G را وارد جریان خون می‌کند. این نوع پنی سیلین باید با فاصله ماهیانه تزریق شود. مورد مصرف اصلی آن در گلو درد استرپتوکوکی یا همان [[آنژین]] چرکی گلو می‌باشد.
* پنی سیلین ۶:۳:۳ که به پنی سیلین آهسته رهش معروف است و از ۶۰۰۰۰۰ واحد پنی‌سیلین G بنزاتین + ۳۰۰۰۰۰ واحد پنی‌سیلین G پروکائین + ۳۰۰۰۰۰ واحد پنی‌سیلین G تشکیل شده‌است. بعد از تزریق عضلانی ابتدا پنی سیلین G فوراً جذب و وارد جریان خون می‌شود (که حدود ۴ ساعت دوام دارد) سپس پنی‌سیلین G پروکائین نسبتاً سریع جذب می‌شود که حدود ۲۴ ساعت دوام دارد بالاخره پنی سیلین G بنزاتین به آرامی و در مدت ۳-۴ هفته وارد خون شده و میزان پنی‌سیلین G را در آن مدت در جریان خون در حد درمانی نگه می‌دارد. در عفونت‌های شدید و حاد یک ویال از راه[[تزریق عضلانی تزریق]] می‌شود و در عفونت‌های مزمن دارای عواقب هر ۴-۵ روز یک ویال از راه عضلانی تزریق می‌شود.
 
== طیف اثر و کاربردهای بالینی ==
# بی‌هوازی‌ها به جز انواع تولیدکننده بتالاکتاماز همچون باکترویید فراژیلیس
 
== توسعهتوسعهٔ پنی‌سیلین ==
طیف اثر محدود پنی‌سیلین و همچنین عدم جذب خوراکی آن منجر به تغییراتی در ساختار شیمیایی پنی‌سیلین گردید و داروهای مؤثرتر دیگری تولید شدند.
 
تأثیر پنی سیلین‌ها در برابر باسیل‌های گرم منفی را می‌توان با یک رشته دگرگونی‌های شیمیایی در زنجیره پهلویی پنی سیلین‌هاپنی‌سیلین‌ها افزایش داد. آمینوپنی‌سیلین‌ها شامل '''[[آمپی سیلینآمپی‌سیلین]]''' و '''[[آموکسی سیلینآموکسی‌سیلین]]''' در برابر باسیل‌های گرم منفی فعال هستند که پنی سیلین‌هاپنی‌سیلین‌ها در برابر آن‌ها غیر فعالغیرفعال بوده‌اند. با این حال داروهای مزبور در برابر برخی ارگانیسم‌ها به خصوص [[پسودوموناسسودوموناس آئروژینوزا]] و [[کلبسیلا پنومونیه]] مؤثر نمی‌باشدنیستند.
یکی از اشکالات مهم پنی سیلین [[آبکافت]] شدن آن توسط اسید معده‌است که با تغییر زنجیره پهلویی برطرف می‌شود. محلی که اسید معده مانع آبکافت دارو می‌شود در [[پیوند آمیدی]] میان زنجیره پهلویی و هسته پنی سیلانیک اسید می‌باشد. اصلاح جزئی در این محل در زنجیره پهلویی، همانند افزودن اکسیژن که به سنتز '''پنی‌سیلین V''' می‌انجامد یا افزودن گروه آمین (که به سنتز آمپی سیلین می‌انجامد) از آبکافت دارو جلوگیری کرده و در این روی توانا خواهیم بود که دارو را به گونه خوراکی مصرف نماییم.
 
در برابر عملکرد بتالاکتاماز باکتری‌ها تغییرات دیگری به وجود آمد، دست یابی آنزیم به حلقهٔ بتا لاکتام را می‌توان با اصلاح زنجیرهٔ پهلویی سد نمود. این عمل با افزودن حلقه‌های بزرگ [[آروماتیک]] صورت می‌پذیرد که در بر گیرنده گروه‌های اتیل و متیل فراوان هستند (متی سیلین، اکساسیلین، نفی سیلین و دیگر). دفاع دیگری که در برابر بتا- لاکتامازها هست مهار کننده‌هایی مانند '''اسید کلاوونیک''' و '''سالباکتام''' می‌باشند. این مواد آنالوگ‌های ساختمانی پنی سیلین بوده که فعالیت ضد میکروبی کمی دارند ولی با قدرت بسیار به بتا- لاکتامازها اتصال یافته و مانع محافظت از پنی‌سیلین می‌شوند. ترکیباتی همانند آموکسی سیلین - اسید کلاوولانیک ([[آگمنتین]] یا [[کوآموکسی کلاو]]) از این خاصیت بهره گرفته‌اند.
یکی از اشکالاتمشکلات مهم پنیدر سیلینمصرف پنی‌سیلین، [[آبکافت]] شدن آن توسط اسید معده‌است که با تغییر زنجیره پهلویی برطرف می‌شود. محلی که اسید معده مانع آبکافت دارو می‌شود در [[پیوند آمیدی]] میان زنجیره پهلویی و هسته پنی سیلانیک اسید می‌باشد. اصلاح جزئی در این محل در زنجیره پهلویی، همانند افزودن اکسیژن که به سنتز '''پنی‌سیلین V''' می‌انجامدمی‌انجامد، یا افزودن گروه آمین (که به سنتز آمپی سیلین می‌انجامد) از آبکافت دارو جلوگیری کرده و دربه این رویصورت توانابیمار خواهیم بود کهمی‌تواند دارو را به گونهصورت خوراکی مصرف نماییمکند.
 
در برابر عملکرد بتالاکتاماز باکتری‌ها تغییرات دیگری به وجود آمد، دست یابی آنزیم به حلقهٔ بتا لاکتام را می‌توان با اصلاح زنجیرهٔ پهلویی سد نمود. این عمل با افزودن حلقه‌های بزرگ [[آروماتیک]] صورت می‌پذیردمی‌گیرد. کهاین حلقه‌ها در بر گیرندهگیرندهٔ گروه‌های اتیل و متیل فراوان هستند (متیمانند سیلین،[[متی‌سیلین]]، اکساسیلین، نفی سیلین و دیگر). دفاعنمونه‌های دیگریمشابه که در برابر بتا- لاکتامازها هستهستند. مهار کننده‌هایی مانند '''اسید کلاوونیک''' و '''سالباکتام[[سولباکتام]]، دفاعی دیگر در برابر [[بتالاکتاماز|بتالاکتامازها]] هستند''' می‌باشند. این مواد آنالوگ‌های ساختمانی پنی سیلین بوده که فعالیت ضد میکروبی کمی دارند ولی با قدرت بسیار به بتا- لاکتامازها'''بتالاکتامازها''' اتصال یافته و مانع محافظت از پنی‌سیلین می‌شوند. ترکیباتی همانند آموکسی سیلین - اسید کلاوولانیک ([[آگمنتین]] یا [[کوآموکسی کلاوکوآموکسی‌کلاو]]) از این خاصیت بهره گرفته‌اند.
 
== عوارض دارو ==
عموماً گفته می‌شود،می‌شود که پنی سیلین‌ها در سطحی که اثر بالینی شانبالینی‌شان خودنمایینمایان می‌یابد غیرمی‌شود سمی هستندنیستند. اشکالمشکل اصلی این ترکیبات '''افزایش حساسیتی''' (Hypersensivity) است که به گونه تقریبیتقریبا در ۱ تا ۱۰ درصد بیماران روی می‌دهد. واکنش‌های افزایش حساسیت دربرگیرندهدربرگیرندهٔ شوک آنافیلاکسی،[[آنافیلاکسی]]، بثورات پوستی، کم[[کم‌خونی خونی همولیتیک،همولیتیک]]، [[نفریت]] و [[تب|تب دارویی]] می‌باشداست. آنافیلاکسی جدی‌ترین عارضهٔ دارو است که در ۰٫۵ درصد بیماران روی می‌دهد. مرگ برآمدهبر ازاثر آنافیلاکسی در ۰٫۰۰۲ درصد بیماران (یک در پنجاه هزار) به چشم می‌خورد. در هر صورت عمل تست دارو برای کسانی که اولین بار پنیسیلینپنی‌سیلین مصرف می‌کنند الزامی است.
 
== تست پنی‌سیلین ==
برای اجتناب از بروز واکنش [[آنافیلاکسی]] هنگام تزریق پنی‌سیلینپنی‌سیلین، که می‌تواند کشنده باشدباشد، توصیه می‌شودشده است که عدم حساسیت سریع بیمار به دارو تست شود. این تست با چکاندن یک قطره از محلول پنی سیلین در داخل چشم انجام می‌شود. در این تست در صورت حساسیت بیمار به پنی‌سیلین علایم قرمزی و سوزش چشم ظاهر خواهد شد. روشی دیگر برای انجام تست حساسیت، [[تزریق زیرجلدی]] یک قطره پنی سیلین به بیمار است. اگر بعد از پانزده دقیقه احساس خارش یا کبودی در محل تزریق مشاهده نشد، بیمار حساسیت ندارد.
و نحوه تست به این گونه است که با چکاندن یک قطره از محلول پنی سیلین در داخل چشم این کار را انجام می‌دهند و چند دقیقه صبر می‌کنند تا ببینند علایم قرمزی چشم و سوزش اگر نباشد انگاه فرد نسبت به پنی سیلین حساسیت نداشته در غیر این صورت و بروز موارد فوق فرد نسبت به پنی سیلین حساسیت دارد.
باتزریق زیرجلدی یک قطره پنی سیلین در بیمار می توان تست را انجام داد اگر بعد از یک ربع احساس خارش یا کبودی در محل تزریق مشاهده نشد ،بیمار حساسیت ندارد.
 
== موارد تست ==
تست برای بیمارانی که سن زیر ۱۲ سال دارند به دلیل احتمال کم ایجاد حساسیت قبلی انجام نمی‌شود'''.''' همچنین برای بیمارانی که تزریق اخیردر (کمتر از یک سال) داشته‌اندگذشته انجامسابقهٔ نمی‌شودتزریق وداشته‌اند تزريقنیز الزامی برای انجام می‌گيردتست وجود ندارد.
 
== جستارهای وابسته ==
* [[آنتی‌بیوتیک]]
* [[تست پنی‌سیلین]]
*[[آنتی‌بیوتیک‌های بتا-لاکتام]]
* [[تستبنزیل پنی‌سیلین]]
*[[پنی‌سیلین وسیع الطیف]]
 
== منابع ==
۴۷۰

ویرایش