NV-5138

NV-5138
داده‌های بالینی
روش مصرف دارو	خوراکی
گروه دارویی	تعدیل‌کنندهٔ SESN2; فعال‌کنندهٔ mTORC1
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (2S)-2-amino-5,5-difluoro-4,4-dimethylpentanoic acid;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	2095886-80-7;
پاب‌کم CID	129050791;
کم‌اسپایدر	65568226;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID301336354 ;
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C7H13F2NO2
جرم مولی	۱۸۱٫۱۸۳ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES CC(C)(CC(C(=O)O)N)C(F)F;
	InChI InChI=1S/C7H13F2NO2/c1-7(2,6(8)9)3-4(10)5(11)12/h4,6H,3,10H2,1-2H3,(H,11,12)/t4-/m0/s1; Key:HRFIMCJTDKEPPV-BYPYZUCNSA-N;

NV-5138^[۲] یک مولکول کوچک دارویی است که توسط شرکت «دارویی نَویتور» برای درمان اختلال افسردگی عمده در حال ساخت است.^[۳]^[۱]^[۴] این دارو، فعال‌کنندهٔ مستقیم و انتخابی مسیر پیام‌رسانی سلولی «mTORC1» است و این کار را از طریق اتصال به پروتئین سسترین ۲ که یک اسید آمینه تنظیمی دارای لوسین است، انجام می‌دهد.^[۱]^[۴]^[۵] مسیر پیام‌رسانی سلولی «mTORC1»، همان مسیری است که داروی کتامین (یک آنتاگونیست NMDA) در قشر پیش‌پیشانی مغز جهت اثربخشی داروهای سریع‌الاثر ضدافسردگی فعال می‌کند.^[۱]^[۴] در مدل‌های حیوانی، مشاهده گردیده که یک تک‌دوز از این دارو می‌تواند مسیر پیام‌رسانی یادشده را فعال‌کند و موجب سیناپس‌زایی در قشر پیش‌پیشانی گردد.^[۱]^[۴] همچون کتامین، این دارو نیز برای تأثیر خود نیازمند فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) است.^[۱] اثرات ضدافسردگی این دارو به مدت طولانی ماندگار است (تا ۷ روز) و اثری مشابه کتامین دارد.^[۱]^[۴] بر پایهٔ یافته‌های امیدبخش پیش‌بالینی، تلاش بر آن است تا از این دارو در کارآزمایی بالینی بر روی انسان استفاده شود^[۱] و در نوامبر ۲۰۱۹ میلادی، فاز اول آن برای درمان اختلال افسردگی عمده تکمیل گردید^[۳] و طی آن، اثربخشی، بی‌خطری، میزان تحمل، و فارماکوکینتیک آن بررسی گردید.^[۶]

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ ^۱٫۳ ^۱٫۴ ^۱٫۵ ^۱٫۶ ^۱٫۷ Duman RS (2018). "Ketamine and rapid-acting antidepressants: a new era in the battle against depression and suicide". F1000Res. 7: 659. doi:10.12688/f1000research.14344.1. PMC 5968361. PMID 29899972.
↑ Sengupta, Shomit; Giaime, Emilie; Narayan, Sridhar; Hahm, Seung; Howell, Jessica; O’Neill, David; Vlasuk, George P.; Saiah, Eddine (11 March 2019). "Discovery of NV-5138, the first selective Brain mTORC1 activator". Scientific Reports. 9 (1). Bibcode:2019NatSR...9.4107S. doi:10.1038/s41598-019-40693-5. PMC 6412019. PMID 30858438.
↑ ^۳٫۰ ^۳٫۱ "Research programme: mTORC1 modulators - Navitor Pharmaceuticals - AdisInsight". adisinsight.springer.com.
↑ ^۴٫۰ ^۴٫۱ ^۴٫۲ ^۴٫۳ ^۴٫۴ "Sestrin 2 Modulator NV-5138 Shows Ketamine-Like Rapid Antidepressant Effects via Direct Activation of mTORC1 Signaling" in "ACNP 56th Annual Meeting: Poster Session I, December 4, 2017". Neuropsychopharmacology. 42 (1): S111–S293. November 2017. doi:10.1038/npp.2017.264. PMC 5719065.
↑ Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, Shen K, Scaria SM, Cantor JR, Sabatini DM (January 2016). "Sestrin2 is a leucine sensor for the mTORC1 pathway". Science. 351 (6268): 43–8. Bibcode:2016Sci...351...43W. doi:10.1126/science.aab2674. PMC 4698017. PMID 26449471.
↑ "Navitor's Three Phase 1 Studies for NV-5138 Show Antidepressant Effects and Biomarker Impact, Supporting Further Development of Direct Activator of mTORC1 in Depression".

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «NV-5138». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۶ مه ۲۰۲۰.

این یک مقالهٔ خرد پیرامون دارو یا داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[pmid29899972-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ ^۱٫۳ ^۱٫۴ ^۱٫۵ ^۱٫۶ ^۱٫۷ Duman RS (2018). "Ketamine and rapid-acting antidepressants: a new era in the battle against depression and suicide". F1000Res. 7: 659. doi:10.12688/f1000research.14344.1. PMC 5968361. PMID 29899972.

[2] Sengupta, Shomit; Giaime, Emilie; Narayan, Sridhar; Hahm, Seung; Howell, Jessica; O’Neill, David; Vlasuk, George P.; Saiah, Eddine (11 March 2019). "Discovery of NV-5138, the first selective Brain mTORC1 activator". Scientific Reports. 9 (1). Bibcode:2019NatSR...9.4107S. doi:10.1038/s41598-019-40693-5. PMC 6412019. PMID 30858438.

[AdisInsight-3] ۳٫۰ ^۳٫۱ "Research programme: mTORC1 modulators - Navitor Pharmaceuticals - AdisInsight". adisinsight.springer.com.

[DumanKato2017-4] ۴٫۰ ^۴٫۱ ^۴٫۲ ^۴٫۳ ^۴٫۴ "Sestrin 2 Modulator NV-5138 Shows Ketamine-Like Rapid Antidepressant Effects via Direct Activation of mTORC1 Signaling" in "ACNP 56th Annual Meeting: Poster Session I, December 4, 2017". Neuropsychopharmacology. 42 (1): S111–S293. November 2017. doi:10.1038/npp.2017.264. PMC 5719065.

[pmid26449471-5] Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, Shen K, Scaria SM, Cantor JR, Sabatini DM (January 2016). "Sestrin2 is a leucine sensor for the mTORC1 pathway". Science. 351 (6268): 43–8. Bibcode:2016Sci...351...43W. doi:10.1126/science.aab2674. PMC 4698017. PMID 26449471.

[BioSpace2019-6] "Navitor's Three Phase 1 Studies for NV-5138 Show Antidepressant Effects and Biomarker Impact, Supporting Further Development of Direct Activator of mTORC1 in Depression".

[۲]

[۳]

[۱]

[۴]

[۵]

[۶]

داده‌های بالینی

روش مصرف دارو	خوراکی^[۱]
گروه دارویی	تعدیل‌کنندهٔ SESN2 فعال‌کنندهٔ mTORC1
شناسه‌ها
نام آیوپاک (2S)-2-amino-5,5-difluoro-4,4-dimethylpentanoic acid
شمارهٔ سی‌ای‌اس	2095886-80-7
پاب‌کم CID	129050791
کم‌اسپایدر	65568226
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID301336354
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C₇H₁₃F₂NO₂
جرم مولی	۱۸۱٫۱۸۳ g·mol⁻¹
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image
SMILES CC(C)(CC(C(=O)O)N)C(F)F
InChI InChI=1S/C7H13F2NO2/c1-7(2,6(8)9)3-4(10)5(11)12/h4,6H,3,10H2,1-2H3,(H,11,12)/t4-/m0/s1 Key:HRFIMCJTDKEPPV-BYPYZUCNSA-N