سولینداک (انگلیسی: Sulindac) یک داروی ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAID) از کلاس اسید آریلالکانوئیک است که با نام Clinoril به بازار عرضه می‌شود. ایمبارال (که نباید با مبارال اشتباه گرفته شود) نام دیگر این دارو است. این دارو در سال ۱۹۶۹ میلادی ثبت اختراع شد و در سال ۱۹۷۶ برای استفاده پزشکی تأیید شد.[۱]

سولینداک
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریClinoril
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa681037
رده‌بندی داروهای
بارداری
  • AU: C
روش مصرف داروخوراکی
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمیحدود ۹۰٪ (خوراکی)
متابولیسم?
نیمه‌عمر حذف۷٫۸ ساعت، متابولیت ها تا ۱۶٫۴ ساعت
دفعکلیوی (۵۰٪) و مدفوع (۲۵٪)
شناسه‌ها
  • {(1Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[4-(methylsulfinyl)benzylidene]-1H-indene-3-yl}acetic acid
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
لیگاند بانک داده پروتئین
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.048.909 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC20H17FO3S۱
جرم مولی۳۵۶٫۴۱ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
نقطه ذوب۱۸۲ تا[ابزار تبدیل: یکای ناشناخته] (decomp.)
  • O=S(c1ccc(cc1)\C=C3/c2ccc(F)cc2\C(=C3C)CC(=O)O)C
  • InChI=1S/C20H17FO3S/c1-12-17(9-13-3-6-15(7-4-13)25(2)24)16-8-5-14(21)10-19(16)18(12)11-20(22)23/h3-10H,11H2,1-2H3,(H,22,23)/b17-۹- ✔Y
  • Key:MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N ✔Y
 N✔Y (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

کاربرد پزشکی

ویرایش

مانند سایر NSAID‌ها، در درمان شرایط التهابی حاد یا مزمن مفید است. سولینداک یک پیش‌دارو است که از سولفینی‌لیندن مشتق شده و در بدن به NSAID فعال تبدیل می‌شود. به‌طور خاص، این عامل توسط آنزیم‌های کبدی به سولفید تبدیل می‌شود که در صفرا دفع می‌شود و سپس از روده بازجذب می‌شود. پنداشته می‌شود که این دارو به حفظ سطح ثابت خون با کاهش عوارض جانبی دستگاه گوارش کمک می‌کند. برخی از پژوهش‌ها نشان داده‌اند که سولینداک نسبت به سایر NSAIDها به جز داروهای کلاس مهارکننده‌های COX-2، نسبتاً کمتر برای معده تحریک‌کننده است. مکانیسم دقیق خواص NSAID آن ناشناخته است، اما تصور می‌شود که روی آنزیم‌های COX-1 و COX-2 اثر می‌گذارد و سنتز پروستاگلاندین را مهار می‌کند.

دوز معمول آن ۱۵۰ تا ۲۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز همراه با غذا است. افرادی که سابقه واکنش‌های آلرژیک عمده (کهیر یا آنافیلاکسی) به آسپرین یا سایر NSAIDها دارند، نباید استفاده شود و در افرادی که از قبل بیماری زخم معده دارند باید با احتیاط استفاده شود. احتمال اینکه سولینداک نسبت به سایر NSAID‌ها باعث آسیب به کبد یا پانکراس شود، بسیار بیشتر است، اگرچه نسبت به سایر NSAID‌ها احتمال آسیب کلیه کمتر است.

به نظر می‌رسد سولینداک دارای خاصیتی مستقل از مهار COX در کاهش رشد پولیپ‌ها و ضایعات پیش سرطانی در روده بزرگ است، به ویژه در ارتباط با پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی، و ممکن است خواص ضد سرطانی دیگری نیز داشته باشد.[۲][۳]

عوارض نامطلوب

ویرایش

در اکتبر ۲۰۲۰، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برچسب دارو را برای همه داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی به‌روزرسانی کرد تا خطر مشکلات کلیوی در نوزادان متولد نشده را که منجر به کاهش مایع آمنیوتیک می‌شود، توصیف کند. آنها توصیه می‌کنند از مصرف NSAID در زنان باردار در هفته ۲۰ یا بعد از بارداری خودداری کنند.[۴][۵]

 
سنتز سولینداک:[۶][۷][۸][۹]

منابع

ویرایش
  1. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (به انگلیسی). John Wiley & Sons. p. 517. ISBN 9783527607495.
  2. Scheper MA, Nikitakis NG, Chaisuparat R, Montaner S, Sauk JJ (March 2007). "Sulindac induces apoptosis and inhibits tumor growth in vivo in head and neck squamous cell carcinoma". Neoplasia. 9 (3): 192–9. doi:10.1593/neo.06781. PMC 1838577. PMID 17401459. Archived from the original on 2012-09-05.
  3. Shiff SJ, Qiao L, Tsai LL, Rigas B (July 1995). "Sulindac sulfide, an aspirin-like compound, inhibits proliferation, causes cell cycle quiescence, and induces apoptosis in HT-29 colon adenocarcinoma cells". J. Clin. Invest. 96 (1): 491–503. doi:10.1172/JCI118060. PMC 185223. PMID 7615821.
  4. "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. سازمان غذا و دارو (آمریکا) (FDA) (Press release). 15 October 2020. Retrieved 15 October 2020.   This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  5. "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration. 21 July 2017. Retrieved 15 October 2020.   This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  6. Shuman, R. F.; Pines, S. H.; Shearin, W. E.; Czaja, R. F.; Abramson, N. L.; Tull, R. (1977). "A sterically efficient synthesis of (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylthiobenzylidene)-3-indenylacetic acid and its S-oxide, sulindac". The Journal of Organic Chemistry. 42 (11): 1914. doi:10.1021/jo00431a019.
  7. R.B. Greenwald, E.B. Witzel, DE 2039426  (1971).
  8. J.B. Conn, D.F. Hinkley,U.S. Patent ۳٬۶۴۷٬۸۵۸ (1972).
  9. R.B. Greenwald, H. Jones, U.S. Patent ۳٬۶۵۴٬۳۴۹ (1972).

پیوند به بیرون

ویرایش