ماکروفاژ مرتبط با تومور

ماکروفاژهای مرتبط با تومور (TAMs) (به انگلیسی: Tumor-associated macrophage) یک کلاس از سلول‌های ایمنی بدن هستند که به تعداد بسیار زیادی در ریزمحیط‌های تومورهای جامد وجود دارند. آنها به شدت درگیر التهاب مرتبط با سرطان هستند. ماکروفاژها از مونوسیت‌های خونی مشتق از مغز استخوان (ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت) یا پروژنیتورهای کیسه زرده (ماکروفاژهای ساکن بافت) منشأ می‌گیرند، اما منشأ دقیق TAMها در تومورهای انسانی هنوز روشن نیست.^[۱] ترکیب ماکروفاژهای مشتق از مونوسیت‌ها و ماکروفاژهای مقیم بافت در ریزمحیط تومور بستگی به نوع تومور، مرحله، اندازه و محل آن دارد.^[۲]

عملکرد ویرایش

اکثر مطالعات نشان می‌دهند که TAMها دارای فنوتیپ تقویت کننده تومور هستند. TAM بیشتر جنبه‌های بیولوژی سلول تومور و پدیده‌های پاتولوژیکی را از جمله تکثیر سلولی تومور، آنژیوژنز تومور، تهاجم و متاستاز، سرکوب سیستم ایمنی و مقاومت به دارو را تحت تأثیر قرار می‌دهند.^[۳]^[۴]

زیرگروه‌ها ویرایش

TAMها معمولاً به دو دسته تقسیم می‌شوند:M1 و M2. که M1 ماکروفاژها، ماکروفاژهایی هستند که توسط اینترفرون گاما همراه با لیپوپلی ساکارید (LPS) یا TNF فعال می‌شوند، در حالی که M2 به ماکروفاژهایی که توسط IL-4 فعال سازی می‌شوند، اشاره دارد.^[۵] در واقع ماکروفاژهای M1 دارای عملکرد پیش التهابی و سمیت سلولی (ضد توموری) هستند؛ ولی ماکروفاژهای M2 دارای فعالیت ضد التهابی (پیش توموری) هستند و باعث بهبود زخم می‌شوند. اخیراً مشخص شده که TAMها از نظر فنوتیپی به صورت طیفی می‌باشند و بهتر است که طبقه‌بندی جدیدی برای آن‌ها ارائه شود.^[۶]

اهمیت بالینی ویرایش

در بسیاری از انواع تومورها، میزان ورود TAM به درون بافت سرطانی از نظر ارزش پیش آگهی مهم می‌باشد. TAMها در سرطان پستان، سرطان تخمدان، انواع گلیوما و لنفوم با پیش‌آگهی ضعیف مرتبط است و در سرطان روده بزرگ و معده با پیش‌آگهی خوب بیماری در ارتباط است.^[۷]

منابع ویرایش

↑ Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Takeya M (April 2016). "Tumor-associated macrophages: Potential therapeutic targets for anti-cancer therapy". Advanced Drug Delivery Reviews. 99 (Pt B): 180–185. doi:10.1016/j.addr.2015.11.009. PMID 26621196.
↑ Ostuni R, Kratochvill F, Murray PJ, Natoli G (April 2015). "Macrophages and cancer: from mechanisms to therapeutic implications". Trends in Immunology. 36 (4): 229–39. doi:10.1016/j.it.2015.02.004. PMID 25770924.
↑ Qian BZ, Pollard JW (April 2010). "Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis". Cell. 141 (1): 39–51. doi:10.1016/j.cell.2010.03.014. PMC 4994190. PMID 20371344.
↑ Mantovani A, Marchesi F, Malesci A, Laghi L, Allavena P (July 2017). "Tumour-associated macrophages as treatment targets in oncology". Nature Reviews. Clinical Oncology. 14 (7): 399–416. doi:10.1038/nrclinonc.2016.217. PMC 5480600. PMID 28117416.
↑ Martinez FO, Gordon S (3 March 2014). "The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment". F1000prime Reports. 6: 13. doi:10.12703/P6-13. PMC 3944738. PMID 24669294.
↑ Ostuni, Renato; Kratochvill, Franz; Murray, Peter J.; Natoli, Gioacchino (2015-04-01). "Macrophages and cancer: from mechanisms to therapeutic implications". Trends in Immunology (به انگلیسی). 36 (4): 229–239. doi:10.1016/j.it.2015.02.004. ISSN 1471-4906. PMID 25770924.
↑ Allavena P, Sica A, Solinas G, Porta C, Mantovani A (April 2008). "The inflammatory micro-environment in tumor progression: the role of tumor-associated macrophages". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 66 (1): 1–9. doi:10.1016/j.critrevonc.2007.07.004. PMID 17913510.

[Komohara-1] Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Takeya M (April 2016). "Tumor-associated macrophages: Potential therapeutic targets for anti-cancer therapy". Advanced Drug Delivery Reviews. 99 (Pt B): 180–185. doi:10.1016/j.addr.2015.11.009. PMID 26621196.

[Ostuni-2] Ostuni R, Kratochvill F, Murray PJ, Natoli G (April 2015). "Macrophages and cancer: from mechanisms to therapeutic implications". Trends in Immunology. 36 (4): 229–39. doi:10.1016/j.it.2015.02.004. PMID 25770924.

[Qian-3] Qian BZ, Pollard JW (April 2010). "Macrophage diversity enhances tumor progression and metastasis". Cell. 141 (1): 39–51. doi:10.1016/j.cell.2010.03.014. PMC 4994190. PMID 20371344.

[Mantovani-4] Mantovani A, Marchesi F, Malesci A, Laghi L, Allavena P (July 2017). "Tumour-associated macrophages as treatment targets in oncology". Nature Reviews. Clinical Oncology. 14 (7): 399–416. doi:10.1038/nrclinonc.2016.217. PMC 5480600. PMID 28117416.

[Martinez-5] Martinez FO, Gordon S (3 March 2014). "The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment". F1000prime Reports. 6: 13. doi:10.12703/P6-13. PMC 3944738. PMID 24669294.

[6] Ostuni, Renato; Kratochvill, Franz; Murray, Peter J.; Natoli, Gioacchino (2015-04-01). "Macrophages and cancer: from mechanisms to therapeutic implications". Trends in Immunology (به انگلیسی). 36 (4): 229–239. doi:10.1016/j.it.2015.02.004. ISSN 1471-4906. PMID 25770924.

[7] Allavena P, Sica A, Solinas G, Porta C, Mantovani A (April 2008). "The inflammatory micro-environment in tumor progression: the role of tumor-associated macrophages". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 66 (1): 1–9. doi:10.1016/j.critrevonc.2007.07.004. PMID 17913510.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]