ویکی‌پدیا

سینوکلئینوپاتی

بیماری تخریب‌کننده عصبی که به دلیل تجمع غیر طبیعی پروتئین آلفا-سینوکلئین در جسم سلولی نورون ها پدید می‌آید.

سینوکلئینوپاتی یا آلفا سینوکلئینوپاتی (به انگلیسی: Synucleinopathy) دسته‌ای از بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی هستند که با تجمع غیرطبیعی پروتئینِ آلفا سینوکلئین در نورون‌ها، رشته‌های عصبی یا سلول‌های گلیال مشخص می‌شوند.[۳] در حال حاضر سه نوع اصلی سینوکلئینوپاتی وجود دارد که شامل بیماری پارکینسون (PD)، زوال عقل با اجسام لویی (DLB) و آتروفی سیستم چندگانه (MSA) می‌شود.[۳] سایر اختلالات نادر، مانند انواع دیستروفی‌های نوروآکسونال، نیز دارای آسیب‌شناسی α-سینوکلئین هستند.[۶] علاوه بر این، مطالعات کالبد شکافی مغزی نشان داده‌است که حدود ۶٪ از مبتلایان به بیماری آلزایمر، دارای آسیب‌های پراکنده لویی و آلفا سینوکلئینی هستند[۷][۸] که به عنوان بیماری آلزایمر با اجسام لویی محدود آمیگدالار (AD/ALB) طبقه‌بندی می‌شود.[۹][۱۰][۱۱]

سینوکلئینوپاتی
نام دیگرα-سینوکلئینوپاتی
رنگ آمیزی مثبت α-سینوکلئین اجسام لویی در بیمار مبتلا به پارکینسون.
تخصصنورولوژی، علوم اعصاب، جراحی مغز و اعصاب
نشانه‌هااختلال رفتاری خواب REM، اختلالات عملکرد قلبی عروقی، اختلال عملکرد دستگاه گوارش، احتباس ادرار، اختلالات جنسی[۱][۲]
علتتجمع پروتئین آلفا سینوکلئین[۳]
تشخیص افتراقیپارکینسون، زوال عقل با اجسام لویی، آتروفی سیستم چندگانه[۴][۵]
درمانندارد
طبقه‌بندی و منابع بیرونی

علائم و نشانه‌ها

ویرایش

سینوکلئینوپاتی‌ها به‌طور معمول دارای ویژگی‌های مشترک پارکینسونیسم، اختلالات شناختی، اختلالات خواب و توهمات بینایی هستند[۱۲] و گاهی اوقات می‌توانند، به دلیل تعامل بین پروتئین‌های سینوکلئین و تاو، با تائوپاتی همپوشانی داشته باشند.[۱۳]

اختلال رفتاری خواب REM، به اختصار RBD، یک پاراسومنیا است که در آن فرد مبتلا، فلج عضلانی بدن (آتونیا) را که در طول خواب REM وجود دارد، از دست می‌دهند و رویاهای خود را اجرایی و سایر حرکات یا صداهای غیرطبیعی را از خود تولید می‌کنند.[۱۴] رفتارهای غیرطبیعی خواب ممکن است چندین دهه قبل از علائم دیگر ظاهر شوند، که اغلب به عنوان نشانه اولیه سینوکلئینوپاتی به‌شمار می‌آیند.[۱] در کالبد شکافی از افراد مبتلا به RBD، که به وسیله آزمایش چندگانه خواب تأیید شده‌اند، در ۹۴ تا ۹۸ درصد موارد سینوکلئینوپاتی وجود داشت و از بین افراد دارای این اختلال، سهم مبتلایان به DLB و PD بیشتر از دیگر بیماری‌های عصبی بود.[۱۴][۱۵][۱۶] سایر علائم سینوکلئینوپاتی خاص معمولاً در عرض ۱۵ سال پس از تشخیص RBD ظاهر می‌شوند،[۱۷] اما گاهی ممکن است که تا ۵۰ سال پس از تشخیص RBD بروز نکنند.[۱۴]

رسوبات آلفا سینوکلئین می‌تواند بر عضله قلب و عروق خونی تأثیر بگذارد.[۲] تقریباً همه افراد مبتلا به سینوکلئینوپاتی اختلال عملکرد قلبی عروقی دارند، اگرچه اکثر آنها بدون علامت هستند.[۲]

از جویدن تا مدفوع، رسوبات آلفا سینوکلئین بر هر سطحی از عملکرد دستگاه گوارش تأثیر می‌گذارد. علائم این بیماری شامل اختلال عملکرد دستگاه گوارش فوقانی مانند تأخیر در تخلیه معده یا اختلال عملکرد دستگاه گوارش تحتانی مانند یبوست و طولانی شدن زمان انتقال مدفوع است.[۲]

احتباس ادرار، بیدار شدن در شب برای ادرار کردن، افزایش تکرر و فوریت ادرار و فعالیت بیش از حد مثانه یا کم‌کاری مثانه در افراد مبتلا به سینوکلئینوپاتی شایع است.[۲] اختلال عملکرد جنسی نیز معمولاً در اوایل سینوکلئینوپاتی ظاهر می‌شود و می‌تواند شامل اختلال نعوظ و مشکلات در رسیدن به ارگاسم یا انزال باشد.[۲]

تشخیص

ویرایش

تشخیص افتراقی

ویرایش

افراد مبتلا به PD معمولاً کمتر درگیر توهمات بصری نسبت به افراد مبتلا به DLB هستند.[۴] بروز لرزش در حالت استراحت در DLB نسبت به PD کمتر است و علائم پارکینسونیسم در DLB متقارن تر هستند.[۱] در آنتروفی سیستم چندگانه، اختلال عملکرد اتونومیک زودتر ظاهر می‌شود و شدیدتر و با حرکات ناهماهنگ همراه است، در حالی که توهمات بینایی و نوسان شناختی نسبت به DLB کمتر بروز می‌کند.[۵] مشکلات ادراری نیز یکی از علائم اولیه MSA بوده و اغلب شدت بالایی دارند.[۲]

علت وقوع

ویرایش

پروتئین آلفا سینوکلئین فرآیندهای ترمیم DNA از جمله ترمیم شکستگی‌های دو رشته‌ای DNA توسط مسیر اتصال انتهایی غیر همولوگ را تعدیل می‌کند.[۱۸] به نظر می‌رسد هنگام وقوع سینوکلئینوپاتی‌ها عملکرد ترمیم DNA پروتئین آلفا سینوکلئین در نورون‌های حامل اجسام لویی دچار اشکال می‌شود و این مسئله عامل اصلی مرگ سلولی و زوال عقلی در مبتلایان است. مطالعه مدل‌های بیماری پارکینسون در موشهای دارای سینوکلئینوپاتی نشان می‌دهد که پاتوژنز آلفا سینوکلئین با افزایش آسیب DNA و فعال شدن پاسخ بدن با آسیب DNA ازتباط دارد.[۱۹]

جستارهای وابسته

ویرایش

منابع

ویرایش
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ St Louis, Erik K.; Boeve, Angelica R.; Boeve, Bradley F. (May 2017). "REM Sleep Behavior Disorder in Parkinson's Disease and Other Synucleinopathies". Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 32 (5): 645–658. doi:10.1002/mds.27018. ISSN 1531-8257. PMID 28513079.
  2. ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ ۲٫۲ ۲٫۳ ۲٫۴ ۲٫۵ ۲٫۶ Palma, Jose-Alberto; Kaufmann, Horacio (May 2018). "Treatment of autonomic dysfunction in Parkinson disease and other synucleinopathies". Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 33 (3): 372–390. doi:10.1002/mds.27344. ISSN 1531-8257. PMC 5844369. PMID 29508455.
  3. ↑ ۳٫۰ ۳٫۱ ۳٫۲ McCann, Heather; Stevens, Claire H.; Cartwright, Heidi; Halliday, Glenda M. (January 2014). "α-Synucleinopathy phenotypes". Parkinsonism & Related Disorders. 20 Suppl 1: S62–67. doi:10.1016/S1353-8020(13)70017-8. ISSN 1873-5126. PMID 24262191.
  4. ↑ ۴٫۰ ۴٫۱ Burghaus, Lothar; Eggers, Carsten; Timmermann, Lars; Fink, Gereon R.; Diederich, Nico J. (February 2012). "Hallucinations in neurodegenerative diseases". CNS neuroscience & therapeutics. 18 (2): 149–159. doi:10.1111/j.1755-5949.2011.00247.x. ISSN 1755-5949. PMC 6493408. PMID 21592320.
  5. ↑ ۵٫۰ ۵٫۱ Gomperts, Stephen N. (April 2016). "Lewy Body Dementias: Dementia With Lewy Bodies and Parkinson Disease Dementia". Continuum (Minneapolis, Minn.). 22 (2 Dementia): 435–463. doi:10.1212/CON.0000000000000309. ISSN 1538-6899. PMC 5390937. PMID 27042903.
  6. ↑ Goedert, Michel; Jakes, Ross; Spillantini, Maria Grazia (2017). "The Synucleinopathies: Twenty Years On". Journal of Parkinson's Disease. 7 (s1): S51–S69. doi:10.3233/JPD-179005. ISSN 1877-718X. PMC 5345650. PMID 28282814.
  7. ↑ Toledo, Jon B.; Gopal, Pallavi; Raible, Kevin; Irwin, David J.; Brettschneider, Johannes; Sedor, Samantha; Waits, Kayla; Boluda, Susana; Grossman, Murray (2016-03-01). "Pathological α-synuclein distribution in subjects with coincident Alzheimer's and Lewy body pathology". Acta Neuropathologica (به انگلیسی). 131 (3): 393–409. doi:10.1007/s00401-015-1526-9. ISSN 1432-0533. PMC 4754135. PMID 26721587.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:فرمت پارامتر PMC (link)
  8. ↑ Uchikado, Hirotake; Lin, Wen-Lang; DeLucia, Michael W.; Dickson, Dennis W. (July 2006). "Alzheimer disease with amygdala Lewy bodies: a distinct form of alpha-synucleinopathy". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 65 (7): 685–697. doi:10.1097/01.jnen.0000225908.90052.07. ISSN 0022-3069. PMC 5706655. PMID 16825955.
  9. ↑ Arai, Yasushi; Yamazaki, Mineo; Mori, Osamu; Muramatsu, Hiromi; Asano, Goro; Katayama, Yasuo (2001-01-12). "α-Synuclein-positive structures in cases with sporadic Alzheimer's disease: morphology and its relationship to tau aggregation". Brain Research (به انگلیسی). 888 (2): 287–296. doi:10.1016/S0006-8993(00)03082-1. ISSN 0006-8993.
  10. ↑ Nelson, Peter T.; Abner, Erin L.; Patel, Ela; Anderson, Sonya; Wilcock, Donna M.; Kryscio, Richard J.; Van Eldik, Linda J.; Jicha, Gregory A.; Gal, Zsombor (2018-01-01). "The Amygdala as a Locus of Pathologic Misfolding in Neurodegenerative Diseases". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 77 (1): 2–20. doi:10.1093/jnen/nlx099. ISSN 1554-6578. PMC 5901077. PMID 29186501.
  11. ↑ Hamilton, Ronald L. (2006-04-05). "Lewy Bodies in Alzheimer's Disease: A Neuropathological Review of 145 Cases Using α‐Synuclein Immunohistochemistry". Brain Pathology. 10 (3): 378–384. doi:10.1111/j.1750-3639.2000.tb00269.x. ISSN 1015-6305. PMC 8098522. PMID 10885656.
  12. ↑ Pezzoli, Stefania; Cagnin, Annachiara; Bandmann, Oliver; Venneri, Annalena (2017-07-15). "Structural and Functional Neuroimaging of Visual Hallucinations in Lewy Body Disease: A Systematic Literature Review". Brain Sciences. 7 (7): E84. doi:10.3390/brainsci7070084. ISSN 2076-3425. PMC 5532597. PMID 28714891.
  13. ↑ Moussaud, Simon; Jones, Daryl R.; Moussaud-Lamodière, Elisabeth L.; Delenclos, Marion; Ross, Owen A.; McLean, Pamela J. (2014-10-29). "Alpha-synuclein and tau: teammates in neurodegeneration?". Molecular Neurodegeneration. 9: 43. doi:10.1186/1750-1326-9-43. ISSN 1750-1326. PMC 4230508. PMID 25352339.
  14. ↑ ۱۴٫۰ ۱۴٫۱ ۱۴٫۲ St Louis, Erik K.; Boeve, Bradley F. (November 2017). "REM Sleep Behavior Disorder: Diagnosis, Clinical Implications, and Future Directions". Mayo Clinic Proceedings. 92 (11): 1723–1736. doi:10.1016/j.mayocp.2017.09.007. ISSN 1942-5546. PMC 6095693. PMID 29101940.
  15. ↑ Boot, Brendon P.; McDade, Eric M.; McGinnis, Scott M.; Boeve, Bradley F. (December 2013). "Treatment of dementia with lewy bodies". Current Treatment Options in Neurology. 15 (6): 738–764. doi:10.1007/s11940-013-0261-6. ISSN 1092-8480. PMC 3913181. PMID 24222315.
  16. ↑ Boot, Brendon P. (2015). "Comprehensive treatment of dementia with Lewy bodies". Alzheimer's Research & Therapy. 7 (1): 45. doi:10.1186/s13195-015-0128-z. ISSN 1758-9193. PMC 4448151. PMID 26029267.
  17. ↑ Walker, Zuzana; Possin, Katherine L.; Boeve, Bradley F.; Aarsland, Dag (2015-10-24). "Lewy body dementias". Lancet (London, England). 386 (10004): 1683–1697. doi:10.1016/S0140-6736(15)00462-6. ISSN 1474-547X. PMC 5792067. PMID 26595642.
  18. ↑ Schaser, Allison J.; Osterberg, Valerie R.; Dent, Sydney E.; Stackhouse, Teresa L.; Wakeham, Colin M.; Boutros, Sydney W.; Weston, Leah J.; Owen, Nichole; Weissman, Tamily A. (2019-07-29). "Alpha-synuclein is a DNA binding protein that modulates DNA repair with implications for Lewy body disorders". Scientific Reports. 9 (1): 10919. doi:10.1038/s41598-019-47227-z. ISSN 2045-2322. PMC 6662836. PMID 31358782.
  19. ↑ Milanese, Chiara; Cerri, Silvia; Ulusoy, Ayse; Gornati, Simona V.; Plat, Audrey; Gabriels, Sylvia; Blandini, Fabio; Di Monte, Donato A.; Hoeijmakers, Jan H. (2018-07-26). "Activation of the DNA damage response in vivo in synucleinopathy models of Parkinson's disease". Cell Death & Disease. 9 (8): 818. doi:10.1038/s41419-018-0848-7. ISSN 2041-4889. PMC 6062587. PMID 30050065.
برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=سینوکلئینوپاتی&oldid=34192087»