فاسودیل

فاسودیل
داده‌های بالینی
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
کد ATC	C04AX32 ;
داده‌های فارماکوکینتیک
متابولیت‌ها	هیدروکسی‌فاسودیل
نیمه‌عمر حذف	۰٫۷۶ ساعت. متابولیت فعال (هیدروکسی‌فاسودیل) ۴٫۶۶ ساعت.
شناسه‌ها
	نام آیوپاک 5-(1,4-Diazepane-1-sulfonyl)isoquinoline;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۱۰۳۷۴۵-۳۹-۷ ;
پاب‌کم CID	۳۵۴۷;
IUPHAR/BPS	۵۱۸۱;
دراگ‌بنک	DB08162 ;
کم‌اسپایدر	۳۴۲۶ ;
UNII	Q0CH43PGXS;
KEGG	D07941 ;
ChEBI	CHEBI:۴۳۸۷۱;
ChEMBL	ChEMBL۳۸۳۸۰ ;
لیگاند بانک داده پروتئین	M77 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4048569 ;
ECHA InfoCard	100.250.347
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C14H17N3O2S
جرم مولی	۲۹۱٫۳۷ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3;
	InChI InChI=1S/C14H17N3O2S/c18-20(19,17-9-2-6-15-8-10-17)14-4-1-3-12-11-16-7-5-13(12)14/h1,3-5,7,11,15H,2,6,8-10H2 ; Key:NGOGFTYYXHNFQH-UHFFFAOYSA-N ;
	(این چیست؟) (صحت‌سنجی)

فاسودیل (انگلیسی: Fasudil) فاسودیل (INN) یک مهارکننده و گشادکننده عروق قوی Rho-کیناز است.^[۱] از زمانی که کشف شد، برای درمان وازواسپاسم مغزی، که اغلب به دلیل خونریزی زیر اکنوئیدی است،^[۲] و همچنین برای بهبود زوال شناختی که در بیماران سکته مغزی مشاهده می‌شود، استفاده شده‌است. مشخص شده‌است که برای درمان فشار خون ریوی مؤثر است.^[۳] نشان داده شده‌است که فاسودیل می‌تواند حافظه را در موش‌های معمولی بهبود بخشد، و این دارو را به‌عنوان یک درمان احتمالی برای از دست دادن حافظه مرتبط با سن یا تخریب عصبی تشخیص می‌دهد.^[۴]^[۵]^[۶]

مکانیسم مولکولی

فاسودیل (HA-1077) یک مهارکننده انتخابی RhoA/Rho کیناز (ROCK) است. ROCK آنزیمی است که نقش مهمی در واسطه انقباض عروق و بازسازی عروق در پاتوژنز فشار خون ریوی ایفا می‌کند. ROCK با فسفریله کردن زیرواحد اتصال به میوزین فسفاتاز زنجیره سبک میوزین (MLC) باعث انقباض عروق می‌شود، بنابراین فعالیت فسفاتاز MLC را کاهش می‌دهد و انقباض عضلات صاف عروق را افزایش می‌دهد.^[۷]

بیان ACE

آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) آنزیمی است که تبدیل آنژیوتانسین-I (Ang-I) به آنژیوتانسین-II (Ang-II) را کاتالیز می‌کند. Ang-II یک هورمون پپتیدی است که با شروع انقباض عروق و ترشح آلدوسترون باعث افزایش فشار خون می‌شود. ROCK بیان و فعالیت ACE را در فشار خون ریوی افزایش می‌دهد. با مهار ROCK با فاسودیل، ACE و Ang-II در گردش کاهش می‌یابد که منجر به کاهش فشار عروق ریوی می‌شود.^[۸]

بیان eNOS

انددوتلیال نیتریک اکساید سنتاز (eNOS) واسطه تولید اکسید نیتریک (NO) گشادکننده عروق است. کشت سلول‌های شریانی ریوی تیمار شده با فاسودیل افزایش قابل توجهی در سطوح mRNA ژن eNOS به روشی وابسته به دوز نشان داد و نیمه عمر mRNA ژن eNOS 2 برابر افزایش یافت. این یافته‌ها نشان می‌دهد که مهار سنگ با فاسودیل، بیان eNOS را با تثبیت mRNA ژن eNOS، که به افزایش سطح NO برای افزایش اتساع عروق کمک می‌کند، افزایش می‌دهد.^[۹]

منابع

↑ "Drug Found That Could Reduce Risk Of Alzheimer's". ساینس دیلی.
↑ Shibuya M, Suzuki Y (Sep 1993). "[Treatment of cerebral vasospasm by a protein kinase inhibitor AT 877]". Nō to Shinkei - Brain and Nerve (به ژاپنی). 45 (9): 819–24. PMID 8217408.
↑ Doggrell SA (Sep 2005). "Rho-kinase inhibitors show promise in pulmonary hypertension". Expert Opinion on Investigational Drugs. 14 (9): 1157–9. doi:10.1517/13543784.14.9.1157. PMID 16144499.
↑ Huentelman MJ, Stephan DA, Talboom J, Corneveaux JJ, Reiman DM, Gerber JD, Barnes CA, Alexander GE, Reiman EM, Bimonte-Nelson HA (Feb 2009). "Peripheral delivery of a ROCK inhibitor improves learning and working memory". Behavioral Neuroscience. 123 (1): 218–23. doi:10.1037/a0014260. PMC 2701389. PMID 19170447.
↑ Kumar M, Bansal N (October 2018). "Fasudil hydrochloride ameliorates memory deficits in rat model of streptozotocin-induced Alzheimer's disease: Involvement of PI3-kinase, eNOS and NFκB". Behavioural Brain Research. 351: 4–16. doi:10.1016/j.bbr.2018.05.024. PMID 29807069.
↑ Song X, He R, Han W, Li T, Xie L, Cheng L, et al. (April 2019). "Protective effects of the ROCK inhibitor fasudil against cognitive dysfunction following status epilepticus in male rats". Journal of Neuroscience Research. 97 (4): 506–519. doi:10.1002/jnr.24355. PMID 30421453.
↑ Nagumo H, Sasaki Y, Ono Y, Okamoto H, Seto M, Takuwa Y (Jan 2000). "Rho kinase inhibitor HA-1077 prevents Rho-mediated myosin phosphatase inhibition in smooth muscle cells". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 278 (1): C57–65. doi:10.1152/ajpcell.2000.278.1.c57. PMID 10644512.
↑ Ocaranza MP, Rivera P, Novoa U, Pinto M, González L, Chiong M, Lavandero S, Jalil JE (Apr 2011). "Rho kinase inhibition activates the homologous angiotensin-converting enzyme-angiotensin-(1-9) axis in experimental hypertension". Journal of Hypertension. 29 (4): 706–15. doi:10.1097/HJH.0b013e3283440665. hdl:10533/134321. PMID 21330937.
↑ Takemoto M, Sun J, Hiroki J, Shimokawa H, Liao JK (Jul 2002). "Rho-kinase mediates hypoxia-induced downregulation of endothelial nitric oxide synthase". Circulation. 106 (1): 57–62. doi:10.1161/01.cir.0000020682.73694.ab. PMID 12093770.

این یک مقالهٔ خرد داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[1] "Drug Found That Could Reduce Risk Of Alzheimer's". ساینس دیلی.

[pmid_8217408-2] Shibuya M, Suzuki Y (Sep 1993). "[Treatment of cerebral vasospasm by a protein kinase inhibitor AT 877]". Nō to Shinkei - Brain and Nerve (به ژاپنی). 45 (9): 819–24. PMID 8217408.

[Doggrell2005-3] Doggrell SA (Sep 2005). "Rho-kinase inhibitors show promise in pulmonary hypertension". Expert Opinion on Investigational Drugs. 14 (9): 1157–9. doi:10.1517/13543784.14.9.1157. PMID 16144499.

[Huentelman2009-4] Huentelman MJ, Stephan DA, Talboom J, Corneveaux JJ, Reiman DM, Gerber JD, Barnes CA, Alexander GE, Reiman EM, Bimonte-Nelson HA (Feb 2009). "Peripheral delivery of a ROCK inhibitor improves learning and working memory". Behavioral Neuroscience. 123 (1): 218–23. doi:10.1037/a0014260. PMC 2701389. PMID 19170447.

[5] Kumar M, Bansal N (October 2018). "Fasudil hydrochloride ameliorates memory deficits in rat model of streptozotocin-induced Alzheimer's disease: Involvement of PI3-kinase, eNOS and NFκB". Behavioural Brain Research. 351: 4–16. doi:10.1016/j.bbr.2018.05.024. PMID 29807069.

[6] Song X, He R, Han W, Li T, Xie L, Cheng L, et al. (April 2019). "Protective effects of the ROCK inhibitor fasudil against cognitive dysfunction following status epilepticus in male rats". Journal of Neuroscience Research. 97 (4): 506–519. doi:10.1002/jnr.24355. PMID 30421453.

[Nagumo_2000-7] Nagumo H, Sasaki Y, Ono Y, Okamoto H, Seto M, Takuwa Y (Jan 2000). "Rho kinase inhibitor HA-1077 prevents Rho-mediated myosin phosphatase inhibition in smooth muscle cells". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 278 (1): C57–65. doi:10.1152/ajpcell.2000.278.1.c57. PMID 10644512.

[8] Ocaranza MP, Rivera P, Novoa U, Pinto M, González L, Chiong M, Lavandero S, Jalil JE (Apr 2011). "Rho kinase inhibition activates the homologous angiotensin-converting enzyme-angiotensin-(1-9) axis in experimental hypertension". Journal of Hypertension. 29 (4): 706–15. doi:10.1097/HJH.0b013e3283440665. hdl:10533/134321. PMID 21330937.

[9] Takemoto M, Sun J, Hiroki J, Shimokawa H, Liao JK (Jul 2002). "Rho-kinase mediates hypoxia-induced downregulation of endothelial nitric oxide synthase". Circulation. 106 (1): 57–62. doi:10.1161/01.cir.0000020682.73694.ab. PMID 12093770.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]