پمولین

پمولین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Cylert
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
روش مصرف دارو	خوراکی
کد ATC	N06BA05 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) ; CA: رده چهار ; US: رده چهار ;
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۵۰٪ متصل به پروتئین‌های پلاسما
متابولیسم	کبدی
نیمه‌عمر حذف	۱۲ ساعت
دفع	?
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (RS)-2-amino-5-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-one;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	2152-34-3 ;
پاب‌کم CID	4723;
دراگ‌بنک	DB01230 ;
کم‌اسپایدر	4561 ;
UNII	7GAQ2332NK;
KEGG	D00744 ;
ChEBI	CHEBI:7953 ;
ChEMBL	ChEMBL1177 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3023427 ;
ECHA InfoCard	100.016.763
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C9H8N2O2
جرم مولی	176.172 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
دست‌سانی	مخلوط راسمیک
	SMILES O=C2\N=C(/OC2c1ccccc1)N;
	InChI InChI=1S/C9H8N2O2/c10-9-11-8(12)7(13-9)6-4-2-1-3-5-6/h1-5,7H,(H2,10,11,12) ; Key:NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N ;
	(این چیست؟) (صحت‌سنجی)

پمولین (انگلیسی: Pemoline) یک داروی محرک از خانوادهٔ «۴-اُکسازولیدینون» است که نخستین بار در سال ۱۹۱۳ میلادی ساخته شد،^[۱] اما اثرات دارویی‌اش را تا دههٔ ۱۹۳۰ میلادی نمی‌شناختند.^[۲] پمولین را با نام‌های تجاری مختلف برای درمان اختلال کم‌توجهی - بیش‌فعالی (ADHD) و حمله خواب استفاده می‌کردند و جزء داروهای کلاس ۴ محرک عصبی (غیر مخدر) محسوب می‌شود.^[۳]

این دارو به‌سبب خطر ایجاد نارسایی کبدی در کودکان دیگر مورد تأیید سازمان غذا و داروی ایالات متحده آمریکا نیست و از بازار دارویی این کشور جمع‌آوری شده‌است.

مکانیسم اثر

پمولین را یک دوپامینرژیک می‌دانند اما نحوهٔ دقیق عملکرد آن هنوز مشخص نشده‌است.^[۴] این دارو از سد خونی مغزی می‌گذارد و نقش دوپامین را بازی می‌کند اما اثری بر دوپامین درون‌زاد بدن ندارد. از آنجایی که این دارو اثری بر گیرنده‌های آدرنالین ندارد، یک داروهای مقلد سمپاتیک نیست و عوارض جانبی آنها همچون خشکی دهان، کاهش اشتها، افزایش فشار خون، تندتپشی، انقباض عضلات صاف، فشار بر روی قلب، گشاد شدن مردمک چشم‌ها و بی‌خوابی را ندارد. برخی پژوهش‌ها نشان داده‌اند که پمولین اثرات نوتروپیک در مراکز حافظهٔ مغز دارد و قدرت حافظه را بیشتر و ساخت آران‌ای را در مغز یاری می‌کند.

تداخلات دارویی

مصرف همزمان سایر محرک‌های عصبی و بازدارنده‌های مونوآمین اکسیداز در کسانی که پمولین استفاده می‌کنند، ممنوع است.

سمیت کبدی

در برخی بیماران، مصرف پمولین با سمیت کبدی مرتبط بوده‌است^[۵] و به همین دلیل سازمان غذا و داروی ایالات متحده آمریکا توصیه می‌کند که آزمایش‌های کبدی در کسانی که با آن درمان می‌شوند، به‌طور منظم انجام شود.^[۶] از سال ۱۹۷۵ تا کنون، ۲۱ مورد نارسایی کبد با پمولین مشاهده شده که ۱۳ مورد منجر به پیوند کبد و مرگ گردیده‌است. حدود ۱–۲٪ از مصرف‌کنندگان این دارو دچار افزایش سطح آنزیم‌های ترانس‌آمیناز کبدی می‌شوند. با عنایت به این موضوع که طی ۲۵ سال گذشته، تنها در ایالات متحده آمریکا و کانادا، بیش از ۲۰۰٬۰۰۰ کودک مبتلا به اختلال کم‌توجهی - بیش‌فعالی و تعداد کمتری از بالغین و سالمندان جهت درمان سندرم خستگی مزمن و بی‌تفاوتی (آپاتی) تحت درمان با این دارو بوده‌اند، این تعداد عارضهٔ جدی کبدی به‌لحاظ آماری کم‌اهمیت است. با این حال، این عارضه ایدیوسینکراتیک و غیرقابل پیش‌بینی است و حتی بیماران گاهی برای ماه‌ها و سال‌ها بدون هیچ مشکلی دارو را مصرف می‌کنند، اما ناگهان دچار مسمومیت کبدی می‌شوند. برخی بیماران گاهی بدون هیچگونه افزایشی در آنزیم‌های کبدی، دچار نارسایی ناگهانی کبدی می‌شوند.^[۷]

پمولین همچنان در ژاپن جهت درمان حمله خواب مصرف می‌شود، چرا که تاکنون گزارشی از سمیت کبدی در این کشور وجود نداشته و دوز مصرفی هم کمتر از آنی است که در ایالات متحده آمریکا تجویز می‌شد.^[۸]

از سال ۲۰۰۵ میلادی آزمایشگاه ابوت و سازندگان ژنریک پمولین به‌سبب خطر مسمومیت کبدی آنرا از بازار آمریکا جمع‌آوری کردند.^[۹]

مصرف بیش‌ازحد

در صورت اُوِردوز، علائم کُره‌آتتوز در بیمار ظاهر می‌شود.^[۱۰]

ساخت

پمولین از تغلیط و ترکیب اتیل ماندلیک اسید راسمیک با گوانیدین حاصل می‌شود.

ساخت پمولین: U.S. Patent ۲٬۸۹۲٬۷۵۳ DE 462077

جستارهای وابسته

منابع

↑ Chemische Berichte,1913,vol.46, p. 2083
↑ Acta Academiae Aboensis, Series B: Mathematica et Physica, 1939, vol. 11, #14 p. 3,7
↑ Annual Estimates Of Requirements Of Narcotic Drugs, Manufacture Of Synthetic Drugs, Opium Production And Cultivation Of The بایگانی‌شده در دسامبر ۵, ۲۰۰۵ توسط Wayback Machine
↑ "Cylert (Pemoline)" (PDF). FDA. December 2002. Retrieved 15 February 2014.
↑ Marotta PJ, Roberts EA (May 1998). "Pemoline hepatotoxicity in children". J. Pediatr. 132 (5): 894–7. doi:10.1016/S0022-3476(98)70329-4. PMID 9602211.
↑ Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ (July 2002). "A study of compliance with FDA recommendations for pemoline (Cylert)". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 41 (7): 785–90. doi:10.1097/00004583-200207000-00009. PMID 12108802.
↑ Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G (2008). "A surveillance method for the early identification of idiosyncratic adverse drug reactions". Drug Saf. 31 (2): 169–80. doi:10.2165/00002018-200831020-00006. PMID 18217792.
↑ Shader RI. Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS), Pemoline, and What Is a Signal? Clin Ther. 2017 Apr;39(4):665-669. Shader, Richard I. (2017). "Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS), Pemoline, and What is a Signal?". Clinical Therapeutics. 39 (4): 665–669. doi:10.1016/j.clinthera.2017.03.008. PMID 28366595.
↑ "Pemoline - Withdrawn due to liver toxicity risk". WHO Pharmaceuticals Newsletter (5). 2005.
↑ Stork CM, Cantor R (1997). "Pemoline induced acute choreoathetosis: case report and review of the literature". J. Toxicol. Clin. Toxicol. 35 (1): 105–8. doi:10.3109/15563659709001175. PMID 9022662.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Pemoline». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۲۱ اوت ۲۰۱۹.

[1] Chemische Berichte,1913,vol.46, p. 2083

[2] Acta Academiae Aboensis, Series B: Mathematica et Physica, 1939, vol. 11, #14 p. 3,7

[3] Annual Estimates Of Requirements Of Narcotic Drugs, Manufacture Of Synthetic Drugs, Opium Production And Cultivation Of The بایگانی‌شده در دسامبر ۵, ۲۰۰۵ توسط Wayback Machine

[4] "Cylert (Pemoline)" (PDF). FDA. December 2002. Retrieved 15 February 2014.

[pmid9602211-5] Marotta PJ, Roberts EA (May 1998). "Pemoline hepatotoxicity in children". J. Pediatr. 132 (5): 894–7. doi:10.1016/S0022-3476(98)70329-4. PMID 9602211.

[pmid12108802-6] Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ (July 2002). "A study of compliance with FDA recommendations for pemoline (Cylert)". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 41 (7): 785–90. doi:10.1097/00004583-200207000-00009. PMID 12108802.

[pmid18217792-7] Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G (2008). "A surveillance method for the early identification of idiosyncratic adverse drug reactions". Drug Saf. 31 (2): 169–80. doi:10.2165/00002018-200831020-00006. PMID 18217792.

[8] Shader RI. Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS), Pemoline, and What Is a Signal? Clin Ther. 2017 Apr;39(4):665-669. Shader, Richard I. (2017). "Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS), Pemoline, and What is a Signal?". Clinical Therapeutics. 39 (4): 665–669. doi:10.1016/j.clinthera.2017.03.008. PMID 28366595.

[9] "Pemoline - Withdrawn due to liver toxicity risk". WHO Pharmaceuticals Newsletter (5). 2005.

[10] Stork CM, Cantor R (1997). "Pemoline induced acute choreoathetosis: case report and review of the literature". J. Toxicol. Clin. Toxicol. 35 (1): 105–8. doi:10.3109/15563659709001175. PMID 9022662.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]