کِـی‌رَس (انگلیسی: KRAS) یک پروتواُنکوژن است که نامش برگرفته از عبارت Kirsten rat sarcoma virus است و این ژن، نخستین بار در این ویروس کشف شد.[۴] محصول نهایی این ژن، یک جی‌تی‌پی‌آز p21 است.

KRAS
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرKRAS, C-K-RAS, CFC2, K-RAS2A, K-RAS2B, K-RAS4A, K-RAS4B, KI-RAS, KRAS1, KRAS2, NS, NS3, RALD, RASK2, K-ras, KRAS proto-oncogene, GTPase, c-Ki-ras2, OES, c-Ki-ras, K-Ras 2, 'C-K-RAS, K-Ras, Kirsten RAt Sarcoma virus, Kirsten Rat Sarcoma virus
شناسه‌های بیرونیOMIM: 190070 MGI: 96680 HomoloGene: 37990 GeneCards: KRAS
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_033360، NM_001369786، NM_001369787، XM_047428826 NM_004985، NM_033360، NM_001369786، NM_001369787، XM_047428826

XM_006506918، XM_006506919 NM_021284، XM_006506918، XM_006506919

RefSeq (پروتئین)

NP_203524، NP_001356715، NP_001356716 NP_004976، NP_203524، NP_001356715، NP_001356716
XP_011518955.1 NP_004976.2، XP_011518955.1

XP_006506981، XP_006506982، NP_001390169، NP_001390170، NP_001390171، NP_001390172، NP_001390173، NP_001390174، NP_001390175 NP_067259، XP_006506981، XP_006506982، NP_001390169، NP_001390170، NP_001390171، NP_001390172، NP_001390173، NP_001390174، NP_001390175

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 145.16 – 145.2 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

یک پروتئین KRAS در حالت عادی، نقش مهمی در سیگنالینگ سلولی و ترارسانی پیام ایفا می‌کند. جهش در این ژن، یکی از مراحل مهم بروز بسیاری از سرطان‌هاست.[۵] این پروتئین به‌دلیل حضور یک گروه ایزوپرن در انتهای کربنی خود، معمولاً به غشاء سلول متصل است. در پستانداران دو نوع از این پروتئین با نام‌های «K-Ras4A» و «K-Ras4B» وجود دارد که ساختار متفاوتی در ناحیهٔ سی-ترمینال داشته و با مکانیسم‌های متفاوتی به غشاء سلول اتصال می‌یابند.[۶]

اهمیت بالینی

ویرایش

تنها جابجایی یک اسید آمینه (و به‌ویژه جابجایی یک نوکلئوتید) موجب فعال‌شدن جهش ژنی در KRAS می‌شود. پروتئین حاصله در بروز بدخیمی‌های گوناگونی همچون آدنوکارسینوم ریه،[۷] آدنوم موسینوس، کارسینوم داکتالِ لوزالمعده و سرطان روده بزرگ نقش دارد.[۸][۹]

چندین جهش ژن KRAS را در سلول‌های جنسی، با بروز سندرم نونان[۱۰] و سندرم قلبی‌چهره‌ای‌جلدی[۱۱] مرتبط دانسته‌اند.

جهش‌های KRAS در سلول‌های سوماتیک در مقادیر فراوان، در سرطان‌های خون، سرطان روده بزرگ،[۱۲] سرطان لوزالمعده[۱۳] و سرطان ریه[۱۴] دیده می‌شود.

منابع

ویرایش
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030265 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Tsuchida N, Ryder T, Ohtsubo E (1982). "Nucleotide sequence of the oncogene encoding p21 transforming protein of Kirsten murine sarcoma virus". Science. 217: 937–939. PMID 6287573.{{cite journal}}: نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (link)
  5. Kranenburg O (November 2005). "The KRAS oncogene: past, present, and future". Biochimica et Biophysica Acta. 1756 (2): 81–2. doi:10.1016/j.bbcan.2005.10.001. PMID 16269215.
  6. Welman A, Burger MM, Hagmann J (September 2000). "Structure and function of the C-terminal hypervariable region of K-Ras4B in plasma membrane targeting and transformation". Oncogene. 19 (40): 4582–91. doi:10.1038/sj.onc.1203818. PMID 11030147.
  7. Chiosea SI, Sherer CK, Jelic T, Dacic S (December 2011). "KRAS mutant allele-specific imbalance in lung adenocarcinoma". Modern Pathology. 24 (12): 1571–7. doi:10.1038/modpathol.2011.109. PMID 21743433.
  8. Hartman DJ, Davison JM, Foxwell TJ, Nikiforova MN, Chiosea SI (October 2012). "Mutant allele-specific imbalance modulates prognostic impact of KRAS mutations in colorectal adenocarcinoma and is associated with worse overall survival". International Journal of Cancer. 131 (8): 1810–7. doi:10.1002/ijc.27461. PMID 22290300.
  9. Krasinskas AM, Moser AJ, Saka B, Adsay NV, Chiosea SI (October 2013). "KRAS mutant allele-specific imbalance is associated with worse prognosis in pancreatic cancer and progression to undifferentiated carcinoma of the pancreas". Modern Pathology. 26 (10): 1346–54. doi:10.1038/modpathol.2013.71. PMC 4128625. PMID 23599154.
  10. Schubbert S, Zenker M, Rowe SL, Böll S, Klein C, Bollag G, van der Burgt I, Musante L, Kalscheuer V, Wehner LE, Nguyen H, West B, Zhang KY, Sistermans E, Rauch A, Niemeyer CM, Shannon K, Kratz CP (March 2006). "Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome". Nature Genetics. 38 (3): 331–6. doi:10.1038/ng1748. PMID 16474405.
  11. Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cavé H, Verloes A, Okamoto N, Hennekam RC, Gillessen-Kaesbach G, Wieczorek D, Kavamura MI, Kurosawa K, Ohashi H, Wilson L, Heron D, Bonneau D, Corona G, Kaname T, Naritomi K, Baumann C, Matsumoto N, Kato K, Kure S, Matsubara Y (March 2006). "Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome". Nature Genetics. 38 (3): 294–6. doi:10.1038/ng1749. PMID 16474404.
  12. Burmer GC, Loeb LA (April 1989). "Mutations in the KRAS2 oncogene during progressive stages of human colon carcinoma". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86 (7): 2403–7. doi:10.1073/pnas.86.7.2403. PMC 286921. PMID 2648401.
  13. Almoguera C, Shibata D, Forrester K, Martin J, Arnheim N, Perucho M (May 1988). "Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes". Cell. 53 (4): 549–54. doi:10.1016/0092-8674(88)90571-5. PMID 2453289.
  14. Tam IY, Chung LP, Suen WS, Wang E, Wong MC, Ho KK, Lam WK, Chiu SW, Girard L, Minna JD, Gazdar AF, Wong MP (March 2006). "Distinct epidermal growth factor receptor and KRAS mutation patterns in non-small cell lung cancer patients with different tobacco exposure and clinicopathologic features". Clinical Cancer Research. 12 (5): 1647–53. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1981. PMID 16533793.

پیوند به بیرون

ویرایش