مِـنین (انگلیسی: Menin) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «MEN1» کُدگذاری می‌شود.[۴] منین یک سرکوب‌گر تومور بالقوه است که آن را با بیماری نئوپلازی متعدد آندوکرین نوع ۱ مرتبط می‌دانند و توارثی اتوزومال غالب دارد. تغییرات در ژن «MEN1» ممکن اسیت باعث آدنوم هیپوفیز، هیپرپاراتیروئیدیسم، تومورهای نورواندوکرین لوزالمعده، گاسترینوما و کارسینوم قشر غدد فوق‌کلیه شود.[۵]

MEN1
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرMEN1, MEAI, SCG2, menin 1
شناسه‌های بیرونیOMIM: 613733 MGI: 1316736 HomoloGene: 7418 GeneCards: MEN1
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_130799، NM_130800، NM_130801، NM_130802، NM_130803، NM_130804، XM_011545040، XM_011545041، XM_017017765، XM_017017766، XM_017017767، XM_017017768، NM_001370251، NM_001370259، NM_001370260، NM_001370261، NM_001370262، NM_001370263 NM_000244، NM_130799، NM_130800، NM_130801، NM_130802، NM_130803، NM_130804، XM_011545040، XM_011545041، XM_017017765، XM_017017766، XM_017017767، XM_017017768، NM_001370251، NM_001370259، NM_001370260، NM_001370261، NM_001370262، NM_001370263

NM_001168489، NM_001168490، NM_008583 NM_001168488، NM_001168489، NM_001168490، NM_008583

RefSeq (پروتئین)

NP_570711، NP_570712، NP_570713، NP_570714، NP_570715، NP_570716، XP_011543342، XP_011543343، XP_016873254، XP_016873255، XP_016873256، XP_016873257، NP_001357180، NP_001357188، NP_001357189، NP_001357190، NP_001357191، NP_001357192 NP_000235، NP_570711، NP_570712، NP_570713، NP_570714، NP_570715، NP_570716، XP_011543342، XP_011543343، XP_016873254، XP_016873255، XP_016873256، XP_016873257، NP_001357180، NP_001357188، NP_001357189، NP_001357190، NP_001357191، NP_001357192

NP_001161961، NP_001161962، NP_032609 NP_001161960، NP_001161961، NP_001161962، NP_032609

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 6.39 – 6.39 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که منین در هسته جای دارد، دارای دو توالی متمرکزکننده هسته‌ای کاربردی است و فعال‌سازی رونویسی را توسط پروتئین JunD مهار می‌کند. با این حال، عملکرد این پروتئین مشخص نیست. دو پیام در روش لکه شمالی شناسایی شده است اما پیام بزرگتر هنوز رمزگشایی نشده است. دو نوع از رونوشت کوتاه‌تر شناسایی شده‌اند که در آن پیرایش دگرسان روی توالی کدگذاری تأثیر می‌گذارد. پنج نوع که در آن پیرایش دگرسان در «نواحی رمزخوانی‌نشدهٔ ۵ پرایم» صورت می‌گیرد نیز شناسایی شده است.[۴]


در سال ۱۹۸۸ پژوهشگران مؤسسه کارولینسکا در استکهلم این ژن را بر روی بازوی بلند کروموزوم ۱۱ کشف و نشانه‌گذاری کردند[۶] و سرانجام توانستند آن را در سال ۱۹۹۷ همانندسازی کنند.[۷] این ژن ۱۰ اگزون دارد و یک پروتئین ۶۱۰ آمینو اسیدی را کُدگذاری می‌کند. تا سال ۲۰۱۰ بیش از ۱۳۰۰ نوع جهش مختلف برای این ژن شناسایی شد. ۴ نوع این جهش‌ها در ۴٫۵٪، ۲٫۷٪، ۲٫۶٪ و ۲٫۵٪ خانواده‌ها دیده شده است.[۵]

جهش‌های ژن «MEN1» گاهی منجر به بروز نئوپلازی متعدد آندوکرین نوع ۱ می شود که با بروز تومور در غدۀ هیپوفیز، پاراتیروئید و لوزالمعده همراه است (در زبان انگلیسی: سه "P"). در لوزالمعده، تظاهر بیماری گاهی به شکل سندرم زولینگر-الیسون است.[۸] چون این ژن یک سرکوب‌گر تومور است، جهش های آن همچنین با بروز سرطان مرتبط است. مثلا تومور کارسینوئید ریه،[۹] انسولینما[۱۰] و انواع غیر ارثی آدنوم غدۀ هیپوفیز.[۱۱]

منابع

ویرایش
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024947 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ۴٫۰ ۴٫۱ "Entrez Gene: MEN1 multiple endocrine neoplasia I".
  5. ۵٫۰ ۵٫۱ Thakker RV (June 2010). "Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1)". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism. 24 (3): 355–70. doi:10.1016/j.beem.2010.07.003. PMID 20833329.
  6. Byström C, Larsson C, Blomberg C, Sandelin K, Falkmer U, Skogseid B, Oberg K, Werner S, Nordenskjöld M (March 1990). "Localization of the MEN1 gene to a small region within chromosome 11q13 by deletion mapping in tumors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 87 (5): 1968–72. Bibcode:1990PNAS...87.1968B. doi:10.1073/pnas.87.5.1968. PMC 53606. PMID 1968641.
  7. Chandrasekharappa SC, Guru SC, Manickam P, Olufemi SE, Collins FS, Emmert-Buck MR, Debelenko LV, Zhuang Z, Lubensky IA, Liotta LA, Crabtree JS, Wang Y, Roe BA, Weisemann J, Boguski MS, Agarwal SK, Kester MB, Kim YS, Heppner C, Dong Q, Spiegel AM, Burns AL, Marx SJ (April 1997). "Positional cloning of the gene for multiple endocrine neoplasia-type 1". Science. 276 (5311): 404–7. doi:10.1126/science.276.5311.404. PMID 9103196.
  8. Agarwal SK, Lee Burns A, Sukhodolets KE, Kennedy PA, Obungu VH, Hickman AB, Mullendore ME, Whitten I, Skarulis MC, Simonds WF, Mateo C, Crabtree JS, Scacheri PC, Ji Y, Novotny EA, Garrett-Beal L, Ward JM, Libutti SK, Richard Alexander H, Cerrato A, Parisi MJ, Santa Anna-A S, Oliver B, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Spiegel AM, Marx SJ (April 2004). "Molecular pathology of the MEN1 gene". Annals of the New York Academy of Sciences. 1014 (1): 189–98. Bibcode:2004NYASA1014..189A. doi:10.1196/annals.1294.020. PMID 15153434. S2CID 27333205.
  9. Debelenko LV, Brambilla E, Agarwal SK, Swalwell JI, Kester MB, Lubensky IA, Zhuang Z, Guru SC, Manickam P, Olufemi SE, Chandrasekharappa SC, Crabtree JS, Kim YS, Heppner C, Burns AL, Spiegel AM, Marx SJ, Liotta LA, Collins FS, Travis WD, Emmert-Buck MR (December 1997). "Identification of MEN1 gene mutations in sporadic carcinoid tumors of the lung". Human Molecular Genetics. 6 (13): 2285–90. doi:10.1093/hmg/6.13.2285. PMID 9361035.
  10. Chandrasekharappa SC, Guru SC, Manickam P, Olufemi SE, Collins FS, Emmert-Buck MR, Debelenko LV, Zhuang Z, Lubensky IA, Liotta LA, Crabtree JS, Wang Y, Roe BA, Weisemann J, Boguski MS, Agarwal SK, Kester MB, Kim YS, Heppner C, Dong Q, Spiegel AM, Burns AL, Marx SJ (April 1997). "Positional cloning of the gene for multiple endocrine neoplasia-type 1". Science. 276 (5311): 404–7. doi:10.1126/science.276.5311.404. PMID 9103196.
  11. Zhuang Z, Ezzat SZ, Vortmeyer AO, Weil R, Oldfield EH, Park WS, Pack S, Huang S, Agarwal SK, Guru SC, Manickam P, Debelenko LV, Kester MB, Olufemi SE, Heppner C, Crabtree JS, Burns AL, Spiegel AM, Marx SJ, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Emmert-Buck MR, Liotta LA, Asa SL, Lubensky IA (December 1997). "Mutations of the MEN1 tumor suppressor gene in pituitary tumors". Cancer Research. 57 (24): 5446–51. PMID 9407947.

برای مطالعهٔ بیشتر

ویرایش


پیوند به بیرون

ویرایش