پروتئین مرتبط با تنظیم‌کننده اِم‌تور (انگلیسی: Regulatory-associated protein of mTOR) مه به نام‌های رپ‌تور (انگلیسی: raptor) و KIAA1303 هم شناخته می‌شود، یک پروتئین وفق‌دهنده ترارسانی پیام به وزن ۱۵۰ کیلودالتون است که در انسان توسط ژن «RPTOR» کُدگذاری می‌شود.[۴][۵][۶] دو آران‌ای پیام‌رسان از این ژن حاصل می‌شود که ایزوفرم ۱ (با طول ۱۳۳۵ اسید آمینه) و ایزوفرم ۲ (با طول ۱۱۷۷ اسید آمینه) را کُدگذاری می‌کنند.

RPTOR
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرRPTOR, KOG1, Mip1, regulatory associated protein of MTOR complex 1
شناسه‌های بیرونیOMIM: 607130 MGI: 1921620 HomoloGene: 80210 GeneCards: RPTOR
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001163034 NM_020761، NM_001163034

XM_006534361، XM_006534362، XM_006534363، NM_001306081، XM_011249286، XM_030246393، XM_036157047 NM_028898، XM_006534361، XM_006534362، XM_006534363، NM_001306081، XM_011249286، XM_030246393، XM_036157047

RefSeq (پروتئین)

NP_065812 NP_001156506، NP_065812

ن/م

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 119.49 – 119.79 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

ژن «RPTOR» بر روی بازوی بلند کروموزوم ۱۷ واقع شده‌است.[۶] RPTOR به میزان فراوانی در ماهیچه‌های اسکلتی بیان می‌شود، اما میزان آن در مغز، ریه، روده باریک، کلیه‌ها و جُفت اندک است. کمترین میزان این پروتئین در طحال است.[۷] RPTOR در سیتوپلاسم، لیزوزوم و گرانول‌های سیتوپلاسمی یافت می‌شود. در سلول‌های تحت استرس و فشار، این پروتئین به SPAG5 متصل شده و به درون «استرس گرانول‌ها» می‌رود و حضورش در لیزوزوم‌ها به‌شدت کاهش می‌یابد.[۸][۹]

اهمیت بالینی

ویرایش

اهمیت بالینی RPTOR در درجه اول به دلیل دخالت آن در مسیر پیام‌رسانی mTOR است که در ترجمه (زیست‌شناسی) آران‌ای پیام‌رسان، خودخواری[۱۰] و رشد سلولی نقش دارد. ثابت شده که اختلال در مسیر پیام‌رسانی mTOR (مثلا به دلیل جهش در ژن PTEN) با بروز سرطان‌هایی چون سرطان پروستات، سرطان پستان، سرطان ریه، سرطان مثانه، ملانوما، سرطان تیروئید، سرطان رحم، تومور مغزی و سرطان کلیه مرتبط است. میزان تولید RPTOR در آدنوم هیپوفیز هم افزایش می‌یابد.[۱۱]

مسیر پیام‌رسانی mTOR با فرایند پیر شدن هم مرتبط است. ثابت شده مهار mTORC1 در موش‌های آزمایشگاهی، طول عمر آنان را به طرز قابل توجهی افزایش می‌دهد.[۱۲][۱۳] دلیلش آن است که mTORC1 رشد سلول را تحریک کرده و خودخواری را مهار می‌کند. هرگونه اختلال عملکرد در فرایند خودخواری می‌توانند زمینه‌ساز بروز برخی بیماری‌ها از جمله سرطان باشد.[۱۴]

جستارهای وابسته

ویرایش

منابع

ویرایش
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025583 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Nagase T, Kikuno R, Ishikawa KI, Hirosawa M, Ohara O (Apr 2000). "Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XVI. The complete sequences of 150 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro". DNA Res. 7 (1): 65–73. doi:10.1093/dnares/7.1.65. PMID 10718198.
  5. Hara K, Maruki Y, Long X, Yoshino K, Oshiro N, Hidayat S, Tokunaga C, Avruch J, Yonezawa K (Aug 2002). "Raptor, a binding partner of target of rapamycin (TOR), mediates TOR action". Cell. 110 (2): 177–89. doi:10.1016/S0092-8674(02)00833-4. PMID 12150926.
  6. ۶٫۰ ۶٫۱ "Entrez Gene: KIAA1303 raptor".
  7. Kim DH, Sarbassov DD, Ali SM, King JE, Latek RR, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Sabatini DM (2002). "mTOR interacts with raptor to form a nutrient-sensitive complex that signals to the cell growth machinery". Cell. 110 (2): 163–75. doi:10.1016/S0092-8674(02)00808-5. PMID 12150925.
  8. Sancak Y, Bar-Peled L, Zoncu R, Markhard AL, Nada S, Sabatini DM (2010). "Ragulator-Rag complex targets mTORC1 to the lysosomal surface and is necessary for its activation by amino acids". Cell. 141 (2): 290–303. doi:10.1016/j.cell.2010.02.024. PMC 3024592. PMID 20381137.
  9. Thedieck K, Holzwarth B, Prentzell MT, Boehlke C, Kläsener K, Ruf S, Sonntag AG, Maerz L, Grellscheid SN, Kremmer E, Nitschke R, Kuehn EW, Jonker JW, Groen AK, Reth M, Hall MN, Baumeister R (2013). "Inhibition of mTORC1 by astrin and stress granules prevents apoptosis in cancer cells". Cell. 154 (4): 859–74. doi:10.1016/j.cell.2013.07.031. PMID 23953116.
  10. Pyo JO, Nah J, Jung YK (February 2012). "Molecules and their functions in autophagy". Exp. Mol. Med. 44 (2): 73–80. doi:10.3858/emm.2012.44.2.029. PMC 3296815. PMID 22257882.
  11. Jia W, Sanders AJ, Jia G, Liu X, Lu R, Jiang WG (August 2013). "Expression of the mTOR pathway regulators in human pituitary adenomas indicates the clinical course". Anticancer Res. 33 (8): 3123–31. PMID 23898069.
  12. Robida-Stubbs S, Glover-Cutter K, Lamming DW, Mizunuma M, Narasimhan SD, Neumann-Haefelin E, Sabatini DM, Blackwell TK (May 2012). "TOR signaling and rapamycin influence longevity by regulating SKN-1/Nrf and DAF-16/FoxO". Cell Metab. 15 (5): 713–24. doi:10.1016/j.cmet.2012.04.007. PMC 3348514. PMID 22560223.
  13. Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA (July 2009). "Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice". Nature. 460 (7253): 392–5. Bibcode:2009Natur.460..392H. doi:10.1038/nature08221. PMC 2786175. PMID 19587680.
  14. Codogno P, Meijer AJ (November 2005). "Autophagy and signaling: their role in cell survival and cell death". Cell Death Differ. 12 Suppl 2: 1509–18. doi:10.1038/sj.cdd.4401751. PMID 16247498.

برای مطالعهٔ بیشتر

ویرایش