آلدهید دهیدروژناز

آلدهید دهیدروژناز (عدد گروه آنزیم 1.2.1.3) گروهی از آنزیم‌ها هستند که اکسیداسیون آلدئیدها را کاتالیز می‌کنند.[۲] آنها آلدئیدها (R – C(=O) –H) را به اسیدهای کربوکسیلیک (R – C(=O) –O–H تبدیل می‌کنند که اکسیژن از یک مولکول آب می‌آید. تا به امروز، ۱۹ ژن ALDH در ژنوم انسان شناسایی شده‌است. این ژن‌ها در طیف گسترده‌ای از فرآیندهای بیولوژیکی از جمله سم زدایی آلدئیدهای تولید شده به صورت برون زا و درون زا شرکت می‌کنند.

آلدهید دهیدروژناز (+NAD)
Monomer of human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) with a مدل فضاپرکن of نیکوتین‌آمید آدنین دی‌نوکلئوتید in the active site.[۱]
شناساگرها
شمارهٔ ای‌سی۱٫۲٫۱٫۳
شمارهٔ سی‌ای‌اس۹۰۲۸-۸۶-۸
پایگاه‌های داده
اینتنزنمایش اینتنز
برندامدخل برندا
اکسپسینمایش NiceZyme
کی‌ای‌جی‌جیمدخل کی‌ای‌جی‌جی
متاسایکگذرگاه سوخت‌وساز
پریامنمایه
ساختارهای پی‌دی‌بیRCSB PDB PDBe پی‌دی‌بی‌سام
هستی‌شناسی ژنAmiGO / QuickGO

کارکرد

ویرایش

آلدهید دهیدروژناز یک آنزیم چندریختی است که مسئول اکسیداسیون آلدهیدها به کربوکسیلیک اسیدها است که از کبد خارج شده و توسط ماهیچه و قلب بدن متابولیزه می‌شود. سه کلاس مختلف از این آنزیم‌ها در پستانداران وجود دارد: کلاس 1 (Km کم، سیتوزولی)، کلاس 2 (Km کم، میتوکندری)، و کلاس 3 (Km بالا، مانند آنزیم‌هایی که در تومورها، معده و قرنیه بیان می شوند) که در هر سه طبقه، اشکال سازنده و القایی وجود دارد.

ALDH1 و ALDH2 مهم‌ترین آنزیم‌ها برای اکسیداسیون آلدهید هستند و هر دو آنزیم‌های تترامری هستند که از ۵۴ آنزیم تشکیل شده‌اند. زیر واحدهای کیلو دالتون این آنزیم‌ها در بسیاری از بافت‌های بدن یافت می‌شوند اما در بالاترین غلظت در کبد قرار دارند.

سایت فعال

ویرایش
 
محل فعال آلدهید دهیدروژناز ۲ میتوکندری انسانی. Cys302 و Glu268 با بستر آلدهید تعامل دارند. NAD+ توسط باقیمانده‌های متعدد (به صورت سیم یا چوب نشان داده شده‌است) در جای خود نگه داشته می‌شود. .[۱]

محل فعال آنزیم آلدهید دهیدروژناز تا حد زیادی در کلاس‌های مختلف آنزیم حفظ می‌شود و اگرچه تعداد اسیدهای آمینه موجود در یک زیر واحد می‌تواند تغییر کند، کارکرد کلی محل فعال کمی تغییر می‌کند. محل فعال به یک مولکول آلدئید و یک مولکول NAD + یا NADP + متصل می‌شود که به عنوان یک کوفاکتور عمل می‌کند. مولکول‌های سیستئین و گلوتامات با سوبسترای آلدئید تعامل دارند. بسیاری از باقیمانده‌های دیگر با +NAD(P) تعامل خواهند داشت تا آن را در جای خود نگه دارند. منیزیم ممکن است برای کمک به عملکرد آنزیم استفاده شود، اگرچه میزان کمک منیزیم به آنزیم بین کلاس‌های مختلف آلدئیدها متفاوت است.

سازوکار

ویرایش

واکنش کلی که توسط آلدهید دهیدروژنازها کاتالیز می‌شود عبارتند از:

 
مکانیسم آلدهید دهیدروژناز

جستارهای وابسته

ویرایش

منابع

ویرایش
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ پی‌دی‌بی 1o02; Perez-Miller SJ, Hurley TD (June 2003). "Coenzyme isomerization is integral to catalysis in aldehyde dehydrogenase". Biochemistry. 42 (23): 7100–9. doi:10.1021/bi034182w. PMID 12795606.
  2. Marchitti SA, Brocker C, Stagos D, Vasiliou V (June 2008). "Non-P450 aldehyde oxidizing enzymes: the aldehyde dehydrogenase superfamily". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 4 (6): 697–720. doi:10.1517/17425255.4.6.697. PMC 2658643. PMID 18611112.

پیوند به بیرون

ویرایش