پاکسیلین (پروتئین)

پاکسیلین (انگلیسی: Paxillin) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PXN» کُدگذاری می‌شود. این پروتئین در چسبندگی سلول به ماتریکس برون‌یاخته‌ای نقش دارد.

PXN
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرPXN, entrez:5829, paxillin
شناسه‌های بیرونیOMIM: 602505 MGI: 108295 HomoloGene: 37697 GeneCards: PXN
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001243756، NM_002859، NM_025157، XM_005253917، XM_006719532، XM_006719534، XM_006719535، XM_006719536، XM_011538622، XM_011538623، XM_017019726، XM_017019729، XM_017019730، XM_017019732، XM_017019733، XM_017019734، XM_017019735، XM_017019736، XM_017019737، XM_017019738، XM_017019739، XM_017019740، XM_017019742، XM_017019743، XM_024449107، XM_024449108، XM_024449109، XM_024449110، XR_002957365، NM_001385981، NM_001385982، NM_001385983، NM_001385984، NM_001385985، NM_001385986، NM_001385987، NM_001385988، NM_001385989، NM_001385990 NM_001080855، NM_001243756، NM_002859، NM_025157، XM_005253917، XM_006719532، XM_006719534، XM_006719535، XM_006719536، XM_011538622، XM_011538623، XM_017019726، XM_017019729، XM_017019730، XM_017019732، XM_017019733، XM_017019734، XM_017019735، XM_017019736، XM_017019737، XM_017019738، XM_017019739، XM_017019740، XM_017019742، XM_017019743، XM_024449107، XM_024449108، XM_024449109، XM_024449110، XR_002957365، NM_001385981، NM_001385982، NM_001385983، NM_001385984، NM_001385985، NM_001385986، NM_001385987، NM_001385988، NM_001385989، NM_001385990

NM_133915، XM_006530202، XM_006530204، XM_006530205، XM_006530207، XM_030254218، XM_036164917، XM_036164918، XM_036164919، XR_004942462 NM_011223، NM_133915، XM_006530202، XM_006530204، XM_006530205، XM_006530207، XM_030254218، XM_036164917، XM_036164918، XM_036164919، XR_004942462

RefSeq (پروتئین)

NP_001230685، NP_002850، NP_079433، XP_005253974، XP_006719595، XP_006719597، XP_006719598، XP_006719599، XP_011536924، XP_011536925، XP_016875215، XP_016875218، XP_016875219، XP_016875221، XP_016875222، XP_016875223، XP_016875224، XP_016875225، XP_016875226، XP_016875227، XP_016875228، XP_016875229، XP_016875231، XP_016875232، XP_024304875، XP_024304876، XP_024304877، XP_024304878 NP_001074324، NP_001230685، NP_002850، NP_079433، XP_005253974، XP_006719595، XP_006719597، XP_006719598، XP_006719599، XP_011536924، XP_011536925، XP_016875215، XP_016875218، XP_016875219، XP_016875221، XP_016875222، XP_016875223، XP_016875224، XP_016875225، XP_016875226، XP_016875227، XP_016875228، XP_016875229، XP_016875231، XP_016875232، XP_024304875، XP_024304876، XP_024304877، XP_024304878

NP_598676، XP_006530265، XP_006530267، XP_006530268، XP_006530270، XP_030110078، XP_036020810، XP_036020811، XP_036020812، NP_001389995، NP_001389996، NP_001389997، NP_001389998، NP_001389999 NP_035353، NP_598676، XP_006530265، XP_006530267، XP_006530268، XP_006530270، XP_030110078، XP_036020810، XP_036020811، XP_036020812، NP_001389995، NP_001389996، NP_001389997، NP_001389998، NP_001389999

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 115.64 – 115.69 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

وزن مولکولی پاکسیلین در انسان ۶۴٫۵ کیلو دالتون است و این پروتئین ۵۹۱ اسید آمینه دارد.[۴]

پاکسیلین یک پروتئین وفق‌دهنده ترارسانی پیام است که در سال ۱۹۹۰ میلادی در آزمایشگاه کیث باریج کشف شد.[۵]

اهمیت بالینی

ویرایش

پاکسیلین در برخی از انواع سرطان نقش بالینی مهمی دارد. افزایش بیان پاکسیلین در نواحی پیش‌سرطانیِ هایپرپلازی، متاپلازی سلول سنگفرشی، و متاپلازی جام‌یاخته و همچنین نواحی دیسپلاستیک کارسینوما در موارد پُرخطر «آدنوکارسینوم ریه» مشاهده شده‌است.[۶] جهش در ژن «PXN» موجب افزایش رشد تومور، تزاید سلولی و حالت تهاجمی در بافت‌های سرطانی ریه می‌گردد.[۷]

یک یافته ثابت هنگام تغییرات سرطانی، آن است که پروتئین پاکسیلین فسفریله می‌گردد.[۸] پاکسیلین در «مسیر پیام‌رسانی MET تیروزین کیناز» نقش بازی می‌کند که در بسیاری از سرطان‌ها تشدید فعالیت دارد.[۹]

پاکسیلین با وینکولین،[۵][۱۰] تیروزین-پروتئین کیناز CSK[۱۱][۱۲]، توبولین[۱۳]، PTK2[۱۴][۱۵][۱۶] و اینتگرین آلفا ۴[۱۷][۱۸] تعامل پروتئین-پروتئین دارد.

منابع

ویرایش
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029528 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. "Protein sequence of human PXN (Uniprot ID: P49023)". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Archived from the original on 13 July 2015. Retrieved 13 July 2015.
  5. ۵٫۰ ۵٫۱ Turner CE, Glenney JR, Burridge K (1990). "Paxillin: a new vinculin-binding protein present in focal adhesions". J. Cell Biol. 111 (3): 1059–68. doi:10.1083/jcb.111.3.1059. PMC 2116264. PMID 2118142.
  6. Mackinnon AC, Tretiakova M, Henderson L, Mehta RG, Yan BC, Joseph L, Krausz T, Husain AN, Reid ME, Salgia R (Jan 2011). "Paxillin expression and amplification in early lung lesions of high-risk patients, lung adenocarcinoma and metastatic disease". Journal of Clinical Pathology. 64 (1): 16–24. doi:10.1136/jcp.2010.075853. PMC 3002839. PMID 21045234.
  7. Jagadeeswaran R, Surawska H, Krishnaswamy S, Janamanchi V, Mackinnon AC, Seiwert TY, Loganathan S, Kanteti R, Reichman T, Nallasura V, Schwartz S, Faoro L, Wang YC, Girard L, Tretiakova MS, Ahmed S, Zumba O, Soulii L, Bindokas VP, Szeto LL, Gordon GJ, Bueno R, Sugarbaker D, Lingen MW, Sattler M, Krausz T, Vigneswaran W, Natarajan V, Minna J, Vokes EE, Ferguson MK, Husain AN, Salgia R (Jan 2008). "Paxillin is a target for somatic mutations in lung cancer: implications for cell growth and invasion". Cancer Research. 68 (1): 132–42. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1998. PMC 2767335. PMID 18172305.
  8. Vande Pol SB, Brown MC, Turner CE (Jan 1998). "Association of Bovine Papillomavirus Type 1 E6 oncoprotein with the focal adhesion protein paxillin through a conserved protein interaction motif". Oncogene. 16 (1): 43–52. doi:10.1038/sj.onc.1201504. PMID 9467941.
  9. Lawrence RE, Salgia R (2010). "MET molecular mechanisms and therapies in lung cancer". Cell Adhesion & Migration. 4 (1): 146–52. doi:10.4161/cam.4.1.10973. PMC 2852571. PMID 20139696.
  10. Wood CK, Turner CE, Jackson P, Critchley DR (Feb 1994). "Characterisation of the paxillin-binding site and the C-terminal focal adhesion targeting sequence in vinculin". Journal of Cell Science. 107 (2): 709–17. PMID 8207093.
  11. Turner CE (Dec 2000). "Paxillin interactions". Journal of Cell Science. 113 (23): 4139–40. PMID 11069756.
  12. Turner CE (Dec 2000). "Paxillin and focal adhesion signalling". Nature Cell Biology. 2 (12): E231-6. doi:10.1038/35046659. PMID 11146675.
  13. Herreros L, Rodríguez-Fernandez JL, Brown MC, Alonso-Lebrero JL, Cabañas C, Sánchez-Madrid F, Longo N, Turner CE, Sánchez-Mateos P (Aug 2000). "Paxillin localizes to the lymphocyte microtubule organizing center and associates with the microtubule cytoskeleton". The Journal of Biological Chemistry. 275 (34): 26436–40. doi:10.1074/jbc.M003970200. PMID 10840040.
  14. Turner CE, Miller JT (Jun 1994). "Primary sequence of paxillin contains putative SH2 and SH3 domain binding motifs and multiple LIM domains: identification of a vinculin and pp125Fak-binding region". Journal of Cell Science. 107 (6): 1583–91. PMID 7525621.
  15. Hildebrand JD, Schaller MD, Parsons JT (Jun 1995). "Paxillin, a tyrosine phosphorylated focal adhesion-associated protein binds to the carboxyl terminal domain of focal adhesion kinase". Molecular Biology of the Cell. 6 (6): 637–47. doi:10.1091/mbc.6.6.637. PMC 301225. PMID 7579684.
  16. Brown MC, Perrotta JA, Turner CE (Nov 1996). "Identification of LIM3 as the principal determinant of paxillin focal adhesion localization and characterization of a novel motif on paxillin directing vinculin and focal adhesion kinase binding". The Journal of Cell Biology. 135 (4): 1109–23. doi:10.1083/jcb.135.4.1109. PMC 2133378. PMID 8922390.
  17. Han J, Liu S, Rose DM, Schlaepfer DD, McDonald H, Ginsberg MH (November 2001). "Phosphorylation of the integrin alpha 4 cytoplasmic domain regulates paxillin binding". J. Biol. Chem. 276 (44): 40903–9. doi:10.1074/jbc.M102665200. PMID 11533025.
  18. Liu S, Kiosses WB, Rose DM, Slepak M, Salgia R, Griffin JD, Turner CE, Schwartz MA, Ginsberg MH (June 2002). "A fragment of paxillin binds the alpha 4 integrin cytoplasmic domain (tail) and selectively inhibits alpha 4-mediated cell migration". J. Biol. Chem. 277 (23): 20887–94. doi:10.1074/jbc.M110928200. PMID 11919182.

برای مطالعهٔ بیشتر

ویرایش

پیوند به بیرون

ویرایش