حمل‌کننده ۱ تیامین

SLC19A2
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	SLC19A2, TC1, THMD1, THT1, THTR1, TRMA, solute carrier family 19 member 2
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 603941 MGI: 1928761 HomoloGene: 38258 GeneCards: SLC19A2
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱ (موش)
پایان	164,092,954 bp
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• folic acid transmembrane transporter activity; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • GO:0015403 thiamine transmembrane transporter activity; • vitamin transmembrane transporter activity;
ترکیبات سلولی	• integral component of membrane; • پوسته یاخته; • membrane;
فرایند زیستی	• thiamine-containing compound metabolic process; • thiamine transport; • folic acid transport; • thiamine transmembrane transport; • GO:0070904 vitamin transport; • transmembrane transport;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	10560
	116914
	ENSG00000117479
	ENSMUSG00000040918
	O60779
	Q9EQN9
	NM_001319667 NM_006996، NM_001319667
	NM_054087 NM_001276455، NM_054087
	NP_008927 NP_001306596، NP_008927
	NP_473428 NP_001263384، NP_473428
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

حمل‌کننده ۱ تیامین (انگلیسی: Thiamine transporter 1) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «SLC19A2» کُدگذاری می‌شود.^[۴] این پروتئین یک پروتئین تراغشایی انتقال‌دهندهٔ ویتامین ب۱ است. جهش در این ژن، سبب بروز «سندرم کم‌خونی مگالوبلاستیک پاسخ‌دهنده به تیامین» (TRMA) می‌گردد که نوعی اختلال ژنتیکی اتوزومال مغلوب است که مشخصه‌اش، بروز دیابت، کم‌خونی مگالوبلاستیک و کاهش شنوایی حسی - عصبی شدید است.^[۵]^[۶]^[۷]

ساختار

ژن «SLC19A2» بر روی بازوی بلند کروموزوم ۱ و در جایگاه ۲۴٫۲ واقع شده که طول آن، ۲۲٬۰۶۲ جفت‌باز است.^[۶] این ژن، ساختِ پروتئینی به وزن ۵۵٫۴ کیلو دالتون را کُدگذاری می‌کند که دارای ۴۹۷ اسید آمینه است.^[۸]^[۹] در پروتئین ساخته‌شده که یک پروتئین غشائی سراسری در غشای سلولی است، ریشه‌های آمینی و کربوکسیل به سمت سیتوزول قرار گرفته‌اند.^[۱۰]^[۱۱] این ژن، ۶ اگزون دارد و پروتئینش، ۱۲ دومِـین فرضی، ۳ جایگاه فسفرگیری در دومِـین‌های فرضی داخل‌سلولی، ۲ جایگاه N-گلیکولیزاسیون در دومِـین‌های فرضی خارج‌سلولی و یک توالی گیرنده جفت‌شونده با پروتئین جی به طول ۱۷ اسید آمینه دارد. در حدود ۴۰٪ از توالی‌های آمینواسیدی پروتئین حمل‌کننده ۱ تیامین، شبیه به پروتئین حمل‌کننده اسید فولیک (حمل‌کننده ۱ فولات) است.^[۱۲] دومِـین ریشهٔ آمینی و همچنین توالی میان دومِـین ریشهٔ کربوکسیل با دومِـین ششم تراغشایی، جهت قرارگیری صحیح این پروتئین در جایگاه خاص خود در غشای سلولی ضروری است.^[۱۳]^[۱۴]

عملکرد

این پروتئین، یک حمل‌کننده با میل شدید و ویژه‌واری شیمیایی زیاد به جذب تیامین است.^[۱۰]^[۱۱] حمل تیامین در اثر حضور کاتیون‌های آلی و یون سدیم مهار نمی‌شود و محرک آن تنها گرادیان پروتون به سمت بیرون سلول است که پی‌اچ مناسب آن، بین ۸٫۰ و ۸٫۵ است.^[۱۲] پروتئین حمل‌کننده ۱ تیامین، پس از ساخته شدن، توسط وزیکول‌های درون‌سلولی و از طریق ریزلوله‌ها انتقال می‌یابند.^[۱۳]^[۱۴]

اهمیت بالینی

جهش در ژن «SLC19A2»، سبب بروز «سندرم کم‌خونی مگالوبلاستیک پاسخ‌دهنده به تیامین» (TRMA) می‌گردد که نوعی اختلال ژنتیکی اتوزومال مغلوب است که مشخصه‌اش، بروز دیابت، کم‌خونی مگالوبلاستیک و کاهش شنوایی حسی - عصبی شدید است. زمان تظاهر این بیماری میان نوزادی تا نوجوانی متغیر است و همهٔ علائم اصلی بیماری از همان ابتدا، مشهود نیست. کم‌خونی و گاهی هم دیابت با تجویز دوزهای زیاد تیامین بهتر می‌شوند. علائم دیگر بیماری شامل تحلیل رفتن عصب بینایی، نقص مادرزادی قلب، کوتاه ماندن قد و سکته مغزی است.^[۱۰]^[۱۱]

نسخهٔ رونویسی اولیه این پروتئین، در تمامی بافت‌های بدن بیان می‌شود که البته در ماهیچه اسکلتی و ماهیچه قلبی از همه‌جا بیشتر است و سپس در مقادیر متوسط در جفت جنین، قلب، کبد و کلیه یافت می‌شود و در مقادیر اندکی هم در بافت ریه‌ها حضور دارد. در ملانوسیت‌ها، بیان ژن «SLC19A2» احتمالاً توسط «فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمی» (MITF) تنظیم می‌گردد.^[۱۵]

تعامل‌های شیمیایی

این پروتئین با سرامید سینتاز ۲، تعامل پروتئین-پروتئین دارد.^[۱۶]

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040918 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Neufeld EJ, Mandel H, Raz T, Szargel R, Yandava CN, Stagg A, Fauré S, Barrett T, Buist N, Cohen N (December 1997). "Localization of the gene for thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome, on the long arm of chromosome 1, by homozygosity mapping". American Journal of Human Genetics. 61 (6): 1335–41. doi:10.1086/301642. PMC 1716091. PMID 9399900.
↑ Bay A, Keskin M, Hizli S, Uygun H, Dai A, Gumruk F (October 2010). "Thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome". International Journal of Hematology. 92 (3): 524–6. doi:10.1007/s12185-010-0681-y. PMID 20835854. S2CID 21487938.
↑ ^۶٫۰ ^۶٫۱ "Entrez Gene: solute carrier family 19 (thiamine transporter)". This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
↑ Labay V, Raz T, Baron D, Mandel H, Williams H, Barrett T, Szargel R, McDonald L, Shalata A, Nosaka K, Gregory S, Cohen N (July 1999). "Mutations in SLC19A2 cause thiamine-responsive megaloblastic anaemia associated with diabetes mellitus and deafness". Nature Genetics. 22 (3): 300–4. doi:10.1038/10372. PMID 10391221. S2CID 26615141.
↑ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (October 2013). "Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase". Circulation Research. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
↑ "SLC19A2 - Thiamine transporter 1". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Archived from the original on 23 August 2018. Retrieved 25 July 2021.
↑ ^۱۰٫۰ ^۱۰٫۱ ^۱۰٫۲ "SLC19A2 - Thiamine transporter 1 - Homo sapiens (Human) - SLC19A2 gene & protein". www.uniprot.org (به انگلیسی). Retrieved 2018-08-21. This article incorporates text available under the CC BY 4.0 license.
↑ ^۱۱٫۰ ^۱۱٫۱ ^۱۱٫۲ "UniProt: the universal protein knowledgebase". Nucleic Acids Research. 45 (D1): D158–D169. January 2017. doi:10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.
↑ ^۱۲٫۰ ^۱۲٫۱ Dutta B, Huang W, Molero M, Kekuda R, Leibach FH, Devoe LD, Ganapathy V, Prasad PD (November 1999). "Cloning of the human thiamine transporter, a member of the folate transporter family". The Journal of Biological Chemistry. 274 (45): 31925–9. doi:10.1074/jbc.274.45.31925. PMID 10542220.
↑ ^۱۳٫۰ ^۱۳٫۱ Subramanian VS, Marchant JS, Parker I, Said HM (February 2003). "Cell biology of the human thiamine transporter-1 (hTHTR1). Intracellular trafficking and membrane targeting mechanisms". The Journal of Biological Chemistry. 278 (6): 3976–84. doi:10.1074/jbc.M210717200. PMID 12454006.
↑ ^۱۴٫۰ ^۱۴٫۱ Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {603941}: {11/22/2017}:. World Wide Web URL: https://omim.org/
↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (December 2008). "Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy". Pigment Cell & Melanoma Research. 21 (6): 665–76. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971.
↑ IntAct. "https://www.ebi.ac.uk/intact/interactors/id:O60779*#". www.ebi.ac.uk (به انگلیسی). Retrieved 2018-08-23. {{cite web}}: External link in |title= (help)

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Thiamine transporter 1». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۲۵ ژوئیه ۲۰۲۱.

برای مطالعهٔ بیشتر

Scharfe C, Hauschild M, Klopstock T, Janssen AJ, Heidemann PH, Meitinger T, Jaksch M (September 2000). "A novel mutation in the thiamine responsive megaloblastic anaemia gene SLC19A2 in a patient with deficiency of respiratory chain complex I". Journal of Medical Genetics. 37 (9): 669–73. doi:10.1136/jmg.37.9.669. PMC 1734685. PMID 10978358.
Guerrini I, Thomson AD, Cook CC, McQuillin A, Sharma V, Kopelman M, Reynolds G, Jauhar P, Harper C, Gurling HM (August 2005). "Direct genomic PCR sequencing of the high affinity thiamine transporter (SLC19A2) gene identifies three genetic variants in Wernicke Korsakoff syndrome (WKS)". American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics. 137B (1): 17–9. doi:10.1002/ajmg.b.30194. PMID 16015585. S2CID 37693278.
Subramanian VS, Mohammed ZM, Molina A, Marchant JS, Vaziri ND, Said HM (July 2007). "Vitamin B1 (thiamine) uptake by human retinal pigment epithelial (ARPE-19) cells: mechanism and regulation". The Journal of Physiology. 582 (Pt 1): 73–85. doi:10.1113/jphysiol.2007.128843. PMC 2075275. PMID 17463047.
Ashokkumar B, Vaziri ND, Said HM (October 2006). "Thiamin uptake by the human-derived renal epithelial (HEK-293) cells: cellular and molecular mechanisms". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 291 (4): F796–805. doi:10.1152/ajprenal.00078.2006. PMID 16705148.
Nabokina SM, Reidling JC, Said HM (September 2005). "Differentiation-dependent up-regulation of intestinal thiamin uptake: cellular and molecular mechanisms". The Journal of Biological Chemistry. 280 (38): 32676–82. doi:10.1074/jbc.M505243200. PMID 16055442.
Barbe L, Lundberg E, Oksvold P, Stenius A, Lewin E, Björling E, Asplund A, Pontén F, Brismar H, Uhlén M, Andersson-Svahn H (March 2008). "Toward a confocal subcellular atlas of the human proteome". Molecular & Cellular Proteomics. 7 (3): 499–508. doi:10.1074/mcp.M700325-MCP200. PMID 18029348.
Ehret GB, O'Connor AA, Weder A, Cooper RS, Chakravarti A (December 2009). "Follow-up of a major linkage peak on chromosome 1 reveals suggestive QTLs associated with essential hypertension: GenNet study". European Journal of Human Genetics. 17 (12): 1650–7. doi:10.1038/ejhg.2009.94. PMC 2783544. PMID 19536175.
Olsen BS, Hahnemann JM, Schwartz M, Østergaard E (August 2007). "Thiamine-responsive megaloblastic anaemia: a cause of syndromic diabetes in childhood". Pediatric Diabetes. 8 (4): 239–41. doi:10.1111/j.1399-5448.2007.00251.x. PMID 17659067. S2CID 24093373.
Subramanian VS, Marchant JS, Said HM (July 2007). "Targeting and intracellular trafficking of clinically relevant hTHTR1 mutations in human cell lines". Clinical Science. 113 (2): 93–102. doi:10.1042/CS20060331. PMID 17331069.
Pei LJ, Zhu HP, Li ZW, Zhang W, Ren AG, Zhu JH, Li Z (June 2005). "Interaction between maternal periconceptional supplementation of folic acid and reduced folate carrier gene polymorphism of neural tube defects". Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi = Zhonghua Yixue Yichuanxue Zazhi = Chinese Journal of Medical Genetics. 22 (3): 284–7. PMID 15952116.
Haas RH (1988). "Thiamin and the brain". Annual Review of Nutrition. 8: 483–515. doi:10.1146/annurev.nu.08.070188.002411. PMID 3060175.
Ricketts CJ, Minton JA, Samuel J, Ariyawansa I, Wales JK, Lo IF, Barrett TG (January 2006). "Thiamine-responsive megaloblastic anaemia syndrome: long-term follow-up and mutation analysis of seven families". Acta Paediatrica. 95 (1): 99–104. doi:10.1080/08035250500323715. PMID 16373304.
Lagarde WH, Underwood LE, Moats-Staats BM, Calikoglu AS (March 2004). "Novel mutation in the SLC19A2 gene in an African-American female with thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome". American Journal of Medical Genetics. Part A. 125A (3): 299–305. doi:10.1002/ajmg.a.20506. PMID 14994241. S2CID 12191136.
Ashton LJ, Gifford AJ, Kwan E, Lingwood A, Lau DT, Marshall GM, Haber M, Norris MD (July 2009). "Reduced folate carrier and methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms: associations with clinical outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia". Leukemia. 23 (7): 1348–51. doi:10.1038/leu.2009.67. PMID 19340000.
Bergmann AK, Campagna DR, McLoughlin EM, Agarwal S, Fleming MD, Bottomley SS, Neufeld EJ (February 2010). "Systematic molecular genetic analysis of congenital sideroblastic anemia: evidence for genetic heterogeneity and identification of novel mutations". Pediatric Blood & Cancer. 54 (2): 273–8. doi:10.1002/pbc.22244. PMC 2843911. PMID 19731322.
Subramanian VS, Marchant JS, Said HM (February 2006). "Targeting and trafficking of the human thiamine transporter-2 in epithelial cells". The Journal of Biological Chemistry. 281 (8): 5233–45. doi:10.1074/jbc.M512765200. PMID 16371350.
Mee L, Nabokina SM, Sekar VT, Subramanian VS, Maedler K, Said HM (July 2009). "Pancreatic beta cells and islets take up thiamin by a regulated carrier-mediated process: studies using mice and human pancreatic preparations". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 297 (1): G197–206. doi:10.1152/ajpgi.00092.2009. PMC 2711754. PMID 19423748.
Cheung CL, Chan BY, Chan V, Ikegawa S, Kou I, Ngai H, Smith D, Luk KD, Huang QY, Mori S, Sham PC, Kung AW (February 2009). "Pre-B-cell leukemia homeobox 1 (PBX1) shows functional and possible genetic association with bone mineral density variation". Human Molecular Genetics. 18 (4): 679–87. doi:10.1093/hmg/ddn397. PMID 19064610.
Bailey SD, Xie C, Do R, Montpetit A, Diaz R, Mohan V, Keavney B, Yusuf S, Gerstein HC, Engert JC, Anand S (October 2010). "Variation at the NFATC2 locus increases the risk of thiazolidinedione-induced edema in the Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication (DREAM) study". Diabetes Care. 33 (10): 2250–3. doi:10.2337/dc10-0452. PMC 2945168. PMID 20628086.

پیوند به بیرون

SLC19A2 protein, human در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040918 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid_9399900-4] Neufeld EJ, Mandel H, Raz T, Szargel R, Yandava CN, Stagg A, Fauré S, Barrett T, Buist N, Cohen N (December 1997). "Localization of the gene for thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome, on the long arm of chromosome 1, by homozygosity mapping". American Journal of Human Genetics. 61 (6): 1335–41. doi:10.1086/301642. PMC 1716091. PMID 9399900.

[pmid_20835854-5] Bay A, Keskin M, Hizli S, Uygun H, Dai A, Gumruk F (October 2010). "Thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome". International Journal of Hematology. 92 (3): 524–6. doi:10.1007/s12185-010-0681-y. PMID 20835854. S2CID 21487938.

[entrez-6] ۶٫۰ ^۶٫۱ "Entrez Gene: solute carrier family 19 (thiamine transporter)". This article incorporates text from this source, which is in the public domain.

[pmid_10391221-7] Labay V, Raz T, Baron D, Mandel H, Williams H, Barrett T, Szargel R, McDonald L, Shalata A, Nosaka K, Gregory S, Cohen N (July 1999). "Mutations in SLC19A2 cause thiamine-responsive megaloblastic anaemia associated with diabetes mellitus and deafness". Nature Genetics. 22 (3): 300–4. doi:10.1038/10372. PMID 10391221. S2CID 26615141.

[COPaKB-8] Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (October 2013). "Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase". Circulation Research. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.

[url_COPaKB-9] "SLC19A2 - Thiamine transporter 1". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Archived from the original on 23 August 2018. Retrieved 25 July 2021.

[:0-10] ۱۰٫۰ ^۱۰٫۱ ^۱۰٫۲ "SLC19A2 - Thiamine transporter 1 - Homo sapiens (Human) - SLC19A2 gene & protein". www.uniprot.org (به انگلیسی). Retrieved 2018-08-21. This article incorporates text available under the CC BY 4.0 license.

[:3-11] ۱۱٫۰ ^۱۱٫۱ ^۱۱٫۲ "UniProt: the universal protein knowledgebase". Nucleic Acids Research. 45 (D1): D158–D169. January 2017. doi:10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.

[:1-12] ۱۲٫۰ ^۱۲٫۱ Dutta B, Huang W, Molero M, Kekuda R, Leibach FH, Devoe LD, Ganapathy V, Prasad PD (November 1999). "Cloning of the human thiamine transporter, a member of the folate transporter family". The Journal of Biological Chemistry. 274 (45): 31925–9. doi:10.1074/jbc.274.45.31925. PMID 10542220.

[:2-13] ۱۳٫۰ ^۱۳٫۱ Subramanian VS, Marchant JS, Parker I, Said HM (February 2003). "Cell biology of the human thiamine transporter-1 (hTHTR1). Intracellular trafficking and membrane targeting mechanisms". The Journal of Biological Chemistry. 278 (6): 3976–84. doi:10.1074/jbc.M210717200. PMID 12454006.

[:4-14] ۱۴٫۰ ^۱۴٫۱ Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {603941}: {11/22/2017}:. World Wide Web URL: https://omim.org/

[pmid_19067971-15] Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (December 2008). "Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy". Pigment Cell & Melanoma Research. 21 (6): 665–76. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971.

[16] IntAct. "https://www.ebi.ac.uk/intact/interactors/id:O60779*#". www.ebi.ac.uk (به انگلیسی). Retrieved 2018-08-23. {{cite web}}: External link in |title= (help)

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۱]

[۲]

[۳]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]

[۱۵]

[۱۶]