همباز و متمرکزکنندهٔ BRCA2 (انگلیسی: Partner and localizer of BRCA2) که با نام‌های PALB2 یا FANCN هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PALB2» کُدگذاری می‌شود.[۴][۵][۶]

PALB2
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرPALB2, FANCN, PNCA3, partner and localizer of BRCA2
شناسه‌های بیرونیOMIM: 610355 MGI: 3040695 HomoloGene: 11652 GeneCards: PALB2
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

XM_011545946، XM_011545947، XM_011545948، XM_017023673 NM_024675، XM_011545946، XM_011545947، XM_011545948، XM_017023673

NM_001289842، NM_001289843، NM_001289844، NM_001289845، NM_172744، XM_011241755، XR_869708، XR_003946461، XR_003946462، XR_003946463، XR_003946464، XR_004934089 NM_001081238، NM_001289842، NM_001289843، NM_001289844، NM_001289845، NM_172744، XM_011241755، XR_869708، XR_003946461، XR_003946462، XR_003946463، XR_003946464، XR_004934089

RefSeq (پروتئین)

XP_011544248، XP_011544249، XP_011544250، XP_016879160، XP_016879161، XP_016879162 NP_078951، XP_011544248، XP_011544249، XP_011544250، XP_016879160، XP_016879161، XP_016879162

NP_001276771، NP_001276772، NP_001276773، NP_001276774، XP_011240057 NP_001074707، NP_001276771، NP_001276772، NP_001276773، NP_001276774، XP_011240057

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 121.71 – 121.73 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

این پروتئین در حفظ ژنوم انسان و بازسازی دی‌ان‌ای نقش دارد و موجب تجمیع و تمرکزِ پایدارِ درون‌هسته‌ای BRCA2 می‌گردد.[۴] این پروتئین به تک‌رشتهٔ دی‌ان‌ای می‌چسبد و به‌طور مستقیم با آنزیم ریکامبیناز RAD51 واکنش نشان داده و سبب تحریک فرایند «تهاجم رشته‌ای» (strand invasion) می‌گردد که گامی مهم در نوترکیبی هم‌ساخت است.[۷] پروتئین PALB2 در کنار مولکول BRCA2 یک اثر هم‌افزایی در شدت‌بخشیدن به تهاجم رشته‌ای دارد.[۷]

اهمیت بالینی

ویرایش

انواع مختلفی از این پروتئین را با افزایش احتمال بروز سرطان پستان [۸] - مشابه با سرطانی که در اثر جهش BRCA2 ایجاد می‌شود[۹] - مرتبط می‌دانند. سلول‌هایی که دچار کمبود این پروتئین هستند، به بازدارنده‌های پارپ حساس هستند.[۷]

اخیراً مشخص شد که این ژن «PALB2» در بروز سرطان لوزالمعده ارثی هم دخالت دارد و بدین ترتیب امکان توسعهٔ یک روش آزمایش ژنتیک برای تشخیص زودهنگام آن در افرادی که چندین نفر از اعضای خانواده‌شان قبلاً به این سرطان دچار بوده‌اند، به‌وجود آمده‌است.[۱۰] تست‌های دو شرکت «اَمبری جینتیکس»[۱۱] و «میریاد جینتیکس»[۱۲] برای این منظور همینک در دسترس است.

در خانم‌هایی که سرطان پستان و جهش PALB2 داشته‌اند، باید درمان ماستکتومی رادیکال پروفیلاکتیک را در نظر داشت..[۱۳][۱۴]

برخی جهش‌های جفت آللی در ژن «PALB2» سبب بروز آنمی فانکونی می‌گردد.[۶]

جهش ژن یاد شده سبب بروز احتمال ابتلا به سرطان پستان، سرطان تخمدان و سرطان لوزالمعده می‌گردد.[۱۵]

 
دومِـین‌های پروتئین PALB2

جستارهای وابسته

ویرایش

منابع

ویرایش
  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044702 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ۴٫۰ ۴٫۱ "Entrez Gene: PALB2 partner and localizer of BRCA2".
  5. Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N, et al. (June 2006). "Control of BRCA2 cellular and clinical functions by a nuclear partner, PALB2". Molecular Cell. 22 (6): 719–29. doi:10.1016/j.molcel.2006.05.022. PMID 16793542.
  6. ۶٫۰ ۶٫۱ Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q, et al. (February 2007). "Fanconi anemia is associated with a defect in the BRCA2 partner PALB2". Nature Genetics. 39 (2): 159–61. doi:10.1038/ng1942. PMID 17200672. S2CID 36491877.
  7. ۷٫۰ ۷٫۱ ۷٫۲ Buisson R, Dion-Côté AM, Coulombe Y, Launay H, Cai H, Stasiak AZ, et al. (October 2010). "Cooperation of breast cancer proteins PALB2 and piccolo BRCA2 in stimulating homologous recombination". Nature Structural & Molecular Biology. 17 (10): 1247–54. doi:10.1038/nsmb.1915. PMC 4094107. PMID 20871615.
  8. Chen P, Liang J, Wang Z, Zhou X, Chen L, Li M, et al. (September 2008). "Association of common PALB2 polymorphisms with breast cancer risk: a case-control study". Clinical Cancer Research. 14 (18): 5931–7. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0429. PMID 18794107.
  9. Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, Barrowdale D, Pylkäs K, Roberts J, et al. (August 2014). "Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2". The New England Journal of Medicine. 371 (6): 497–506. doi:10.1056/NEJMoa1400382. PMC 4157599. PMID 25099575.
  10. Jones S, Hruban RH, Kamiyama M, Borges M, Zhang X, Parsons DW, et al. (April 2009). "Exomic sequencing identifies PALB2 as a pancreatic cancer susceptibility gene". Science. 324 (5924): 217. Bibcode:2009Sci...324..217J. doi:10.1126/science.1171202. PMC 2684332. PMID 19264984.
  11. "Ambry Genetics".
  12. "Myriad Genetics". Archived from the original on 25 March 2012. Retrieved 25 اكتبر 2021. {{cite web}}: Check date values in: |access-date= (help)
  13. Wright FC, Look Hong NJ, Quan ML, Beyfuss K, Temple S, Covelli A, et al. (February 2018). "Indications for Contralateral Prophylactic Mastectomy: A Consensus Statement Using Modified Delphi Methodology". Annals of Surgery. 267 (2): 271–279. doi:10.1097/SLA.0000000000002309. PMID 28594745. S2CID 28223281.
  14. Song CV, Teo SH, Taib NA, Yip CH (2018). "BRCA, TP53 and PALB2: a literature review". ecancermedicalscience. 12: 863. doi:10.3332/ecancer.2018.863. PMC 6113980. PMID 30174725.
  15. Yang X, Leslie G, Doroszuk A, Schneider S, Allen J, Decker B, et al. (December 2019). "PALB2 Pathogenic Variants: An International Study of 524 Families". Journal of Clinical Oncology. 38 (7): 674–685. doi:10.1200/JCO.19.01907. PMC 7049229. PMID 31841383.

برای مطالعهٔ بیشتر

ویرایش

پیوند به بیرون

ویرایش