گیرنده آندروژن

گیرنده آندروژن (انگلیسی: Androgen receptor) یا به‌اختصار «AR» که با نامِ «NR3C4» هم شناخته می‌شود، نوعی گیرنده هسته‌ای است[۹] که به واسطهٔ اتصال به هورمون‌های آندروژنی تستوسترون و دی‌هیدروتستوسترون[۱۰] در سیتوپلاسم فعال شده و سپس به داخل هستهٔ سلول نقلِ مکان می‌کنند. در انسان، این گیرنده توسط ژن «AR» که بر روی بازوی بلندِ کروموزوم ایکس واقع است، کُد می‌شود.[۱۱][۱۲]

AR
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرAR, AIS, AR8, DHTR, HUMARA, HYSP1, KD, NR3C4, SBMA, SMAX1, TFM, androgen receptor
شناسه‌های بیرونیOMIM: 313700 MGI: 88064 HomoloGene: 28 GeneCards: AR
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_000044، NM_001348061، NM_001348063، NM_001348064 NM_001011645، NM_000044، NM_001348061، NM_001348063، NM_001348064

NM_013476

RefSeq (پروتئین)

NP_001011645، NP_001334990، NP_001334992، NP_001334993 NP_000035، NP_001011645، NP_001334990، NP_001334992، NP_001334993
NP_001011645.1 NP_000035.2، NP_001011645.1

NP_038504

موقعیت (UCSC)Chr X: 67.54 – 67.73 MbChr X: 97.19 – 97.37 Mb
جستجوی PubMed[۳][۴]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش
گیرنده آندروژن
شناسه‌ها
نمادAndrogen_recep
پی‌فمPF02166
اینترپروIPR001103
عملکرد رایج گیرنده آندروژن. هورمون تستوسترون (T) واردِ سلول شده و اگر آنزیم ۵ آلفا ردوکتاز حاضر باشد، به هورمون دی‌هیدروتستوسترون (DHT) مبدل می‌شود. پس از اتصال هورمون اخیر به گیرندهٔ آندروژن، این گیرنده دچار تغییر ساختاری شده و منجر به رهاسازی پروتئین‌های گرماشوک (hsps) می‌شود. واکنش فسفریلازاسیون (P) قبل یا بعد از این اتصال هورمونی رخ می‌دهد. کمپلکس AR به داخل هستهٔ سلول نقلِ مکان می‌کند و در آنجا دیمریزاسیون، اتصال به دی‌ان‌ای و بکارگیری راه‌اندازها پیش می‌آید. ژن‌های هدف رونویسی می‌شوند (mRNA) و به پروتئین‌های مورد نظر ترجمه می‌شوند.[۵][۶][۷][۸]

گیرنده آندروژن ارتباط تنگاتنگی با گیرنده پروژسترون دارد و دوزهای زیادِ پروژستین می‌تواند آنرا بلوکه کند.[۱۳][۱۴]

نقشِ اصلی گیرنده آندروژن، یک فاکتور رونویسی متصل‌شونده به دی‌ان‌ای است که منجر به تنظیم و تعدیل بیان ژنی می‌شود.[۱۵] با اینحال وظایف دیگری هم برای این گیرنده کشف شده‌است.[۱۶]

ژن‌های تنظیم‌شونده توسط آندروژن‌ها (هورمون‌های جنسی مردانه) برای شکل‌گیری و تداوم فنوتیپ جنسی مردانه نقش مهمی ایفا می‌کنند.

منابع ویرایش

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000169083 - Ensembl, May 2017
  2. ۲٫۰ ۲٫۱ ۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000046532 - Ensembl, May 2017
  3. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (June 1995). "Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives". Endocrine Reviews. 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849.
  6. Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (January 2005). "Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility". Reproductive Biomedicine Online. 10 (1): 42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293.
  7. Choong CS, Wilson EM (December 1998). "Trinucleotide repeats in the human androgen receptor: a molecular basis for disease". Journal of Molecular Endocrinology. 21 (3): 235–57. doi:10.1677/jme.0.0210235. PMID 9845666.
  8. Meehan KL, Sadar MD (May 2003). "Androgens and androgen receptor in prostate and ovarian malignancies". Frontiers in Bioscience. 8 (1–3): d780-800. doi:10.2741/1063. PMID 12700055.
  9. Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V, Hochberg RB, McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA (December 2006). "International Union of Pharmacology. LXV. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: glucocorticoid, mineralocorticoid, progesterone, and androgen receptors". Pharmacological Reviews. 58 (4): 782–97. doi:10.1124/pr.58.4.9. PMID 17132855.
  10. Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). "Regulation of androgen action". Vitamins and Hormones. Vitamins & Hormones. 55: 309–52. doi:10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN 978-0-12-709855-5. PMID 9949684.
  11. Chang CS, Kokontis J, Liao ST (April 1988). "Molecular cloning of human and rat complementary DNA encoding androgen receptors". Science. 240 (4850): 324–6. doi:10.1126/science.3353726. PMID 3353726.
  12. Trapman J, Klaassen P, Kuiper GG, van der Korput JA, Faber PW, van Rooij HC, Geurts van Kessel A, Voorhorst MM, Mulder E, Brinkmann AO (May 1988). "Cloning, structure and expression of a cDNA encoding the human androgen receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 153 (1): 241–8. doi:10.1016/S0006-291X(88)81214-2. PMID 3377788.
  13. Bardin CW, Brown T, Isomaa VV, Jänne OA (1983). "Progestins can mimic, inhibit and potentiate the actions of androgens". Pharmacology & Therapeutics. 23 (3): 443–59. doi:10.1016/0163-7258(83)90023-2. PMID 6371845.
  14. Raudrant D, Rabe T (2003). "Progestogens with antiandrogenic properties". Drugs. 63 (5): 463–92. doi:10.2165/00003495-200363050-00003. PMID 12600226.
  15. Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG (February 1987). "Biological actions of androgens". Endocrine Reviews. 8 (1): 1–28. doi:10.1210/edrv-8-1-1. PMID 3549275.
  16. Heinlein CA, Chang C (October 2002). "The roles of androgen receptors and androgen-binding proteins in nongenomic androgen actions". Molecular Endocrinology. 16 (10): 2181–7. doi:10.1210/me.2002-0070. PMID 12351684.

پیوند به بیرون ویرایش