آروماتاز که استروژن سینتتاز یا استروژن سینتاز نیز نامیده می شود، آنزیمی است که مسئول یک مرحله کلیدی در بیوسنتز استروژن است. این آنزیم CYP19A1، عضوی از ابرخانواده سیتوکروم P450 (عدد گروه آنزیم 1.14.14.1) است، که مونواکسیژنازهایی هستند که بسیاری از واکنش های دخیل در استروئیدزایی را کاتالیز می کنند. به طور خاص، آروماتاز مسئول آروماتیک‌شدن آندروژن‌ها به استروژن‌ها است. آنزیم آروماتاز در بسیاری از بافت ها از جمله غدد جنسی (سلول‌های گرانولوزبافت چربی، جفت جنین، عروق خونی، پوست و استخوان و همچنین در بافت آندومتریوز، فیبروم رحم، سرطان سینه و سرطان مخاط رحم یافت می شود.[نیازمند منبع] این آنزیم عامل مهمی در رشد جنسی است.

CYP19A1
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرCYP19A1, ARO, ARO1, CPV1, CYAR, CYP19, CYPXIX, P-450AROM, cytochrome P450 family 19 subfamily A member 1
شناسه‌های بیرونیOMIM: 107910 MGI: 88587 HomoloGene: 30955 GeneCards: CYP19A1
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001347248، NM_001347249، NM_001347250، NM_001347251، NM_001347252، NM_001347253، NM_001347254، NM_001347255، NM_001347256، NM_031226 NM_000103، NM_001347248، NM_001347249، NM_001347250، NM_001347251، NM_001347252، NM_001347253، NM_001347254، NM_001347255، NM_001347256، NM_031226

NM_001348171، NM_001348172، NM_001348173 NM_007810، NM_001348171، NM_001348172، NM_001348173

RefSeq (پروتئین)

NP_001334177، NP_001334178، NP_001334179، NP_001334180، NP_001334181، NP_001334182، NP_001334183، NP_001334184، NP_001334185، NP_112503 NP_000094، NP_001334177، NP_001334178، NP_001334179، NP_001334180، NP_001334181، NP_001334182، NP_001334183، NP_001334184، NP_001334185، NP_112503

NP_001335101، NP_001335102، NP_031836 NP_001335100، NP_001335101، NP_001335102، NP_031836

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 54.07 – 54.18 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

عملکرد ویرایش

آروماتاز در شبکه آندوپلاسمی که توسط پروموترهای خاص بافت که به نوبه خود توسط هورمون، سیتوکین، و عوامل دیگر کنترل می‌شوند، جایگیری کرده‌است. آخرین مراحل بیوسنتز استروژن از آندروژن‌ها را کاتالیز می‌کند (به طور خاص، آندروستندیون را به استرون و تستوسترون را به استرادیول تبدیل می‌کند). این مراحل شامل سه مرحله هیدروکسیل‌دار کردن متوالی گروه ۱۹ متیل آندروژن‌ها و به دنبال آن حذف همزمان گروه متیل به عنوان فرمات و آروماتیک‌کردن حلقه A است.

Androstenedione + 3O2 + 3NADPH + 3H+   Estrone + Formate + 4H2O + 3NADP+
Testosterone + 3O2 + 3NADPH + 3H+   17β-estradiol + Formate + 4H2O + 3NADP+
 
واکنش عمومی برای تبدیل تستوسترون به استرادیول که توسط آروماتاز کاتالیز شده‌است. استروئیدها از چهار حلقه به هم جوش‌خورده (با برچسب A تا D) تشکیل شده‌اند. آروماتاز، حلقه‌ی با برچسب "A" را به حالت آروماتیک تبدیل می‌کند.
 
سازوکار کاتالیزوری برای تبدیل آندروستندیون به استرون به وسیله آروماتاز. گروه متیل، اکسید شده و متعاقبا واکنش حذف رخ می‌دهد.

بیان ویرایش

آروماتاز در غدد جنسی، جفت، مغز، بافت چربی، استخوان و سایر بافت‌ها بیان می شود.[نیازمند منبع] تقریباً در کبد انسان بالغ قابل تشخیص نیست.[۴]

مهار آروماتاز ویرایش

مهار آروماتاز می‌تواند باعث هیپواستروژنیسم (سطح پایین استروژن) شود. مشخص شده‌است که محصولات طبیعی زیر دارای اثرات بازدارنده بر آروماتاز هستند.

عصاره برخی از قارچ‌ها (انواع قارچ‌های دکمه‌ای سفید: Agaricus bisporus) در شرایط آزمایشگاهی آروماتاز را مهار می‌کنند.[۱۵]

مهارکننده‌های دارویی آروماتاز ویرایش

مهارکننده‌های آروماتاز، که تولید استروژن را در زنان یائسه متوقف می‌کنند، در مدیریت بیماران مبتلا به سرطان سینه که ضایعه آن‌ها مثبت گیرنده استروژن است، مفید است.[۱۶] مهارکننده‌هایی که در حال حاضر مورد استفاده بالینی هستند عبارتند از آناستروزول، اگزمستان و لتروزول. همچنین مهارکننده‌های آروماتاز برای مردانی که تحت درمان جایگزین تستوسترون هستند شروع به تجویز شده‌است. این درمان به‌عنوان راهی برای جلوگیری از افزایش سطح استروژن پس از معرفی دوزهای تستوسترون به سیستم‌های آن‌ها، آغاز شده‌است.

منابع ویرایش

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032274 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Hata S, Miki Y, Saito R, Ishida K, Watanabe M, Sasano H (June 2013). "Aromatase in human liver and its diseases". Cancer Med. 2 (3): 305–15. doi:10.1002/cam4.85. PMC 3699842. PMID 23930207.
  5. ۵٫۰ ۵٫۱ ۵٫۲ ۵٫۳ Balunas MJ, Su B, Brueggemeier RW, Kinghorn AD (August 2008). "Natural products as aromatase inhibitors". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 8 (6): 646–82. doi:10.2174/1871520610808060646. PMC 3074486. PMID 18690828.
  6. Satoh K, Sakamoto Y, Ogata A, Nagai F, Mikuriya H, Numazawa M, Yamada K, Aoki N (July 2002). "Inhibition of aromatase activity by green tea extract catechins and their endocrinological effects of oral administration in rats". Food and Chemical Toxicology. 40 (7): 925–33. doi:10.1016/S0278-6915(02)00066-2. PMID 12065214.
  7. Kapiszewska M, Miskiewicz M, Ellison PT, Thune I, Jasienska G (May 2006). "High tea consumption diminishes salivary 17beta-estradiol concentration in Polish women". The British Journal of Nutrition. 95 (5): 989–95. doi:10.1079/BJN20061755. PMID 16611391.
  8. Le Bail JC, Pouget C, Fagnere C, Basly JP, Chulia AJ, Habrioux G (January 2001). "Chalcones are potent inhibitors of aromatase and 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase activities". Life Sciences. 68 (7): 751–61. doi:10.1016/S0024-3205(00)00974-7. PMID 11205867.
  9. Ye L, Chan FL, Chen S, Leung LK (October 2012). "The citrus flavonone hesperetin inhibits growth of aromatase-expressing MCF-7 tumor in ovariectomized athymic mice". The Journal of Nutritional Biochemistry. 23 (10): 1230–7. doi:10.1016/j.jnutbio.2011.07.003. PMID 22209285.
  10. Doering IL, Richter E (April 2009). "Inhibition of human aromatase by myosmine". Drug Metabolism Letters. 3 (2): 83–6. doi:10.2174/187231209788654045. PMID 19601869.
  11. Biegon A, Kim SW, Logan J, Hooker JM, Muench L, Fowler JS (April 2010). "Nicotine blocks brain estrogen synthase (aromatase): in vivo positron emission tomography studies in female baboons". Biological Psychiatry. 67 (8): 774–7. doi:10.1016/j.biopsych.2010.01.004. PMC 2904480. PMID 20188349.
  12. Wang Y, Lee KW, Chan FL, Chen S, Leung LK (July 2006). "The red wine polyphenol resveratrol displays bilevel inhibition on aromatase in breast cancer cells". Toxicological Sciences. 92 (1): 71–7. doi:10.1093/toxsci/kfj190. PMID 16611627.
  13. Siler U, Barella L, Spitzer V, Schnorr J, Lein M, Goralczyk R, Wertz K (June 2004). "Lycopene and vitamin E interfere with autocrine/paracrine loops in the Dunning prostate cancer model". FASEB Journal. 18 (9): 1019–21. doi:10.1096/fj.03-1116fje. PMID 15084515. S2CID 26424745.
  14. Om AS, Chung KW (April 1996). "Dietary zinc deficiency alters 5 alpha-reduction and aromatization of testosterone and androgen and estrogen receptors in rat liver". The Journal of Nutrition. 126 (4): 842–8. doi:10.1093/jn/126.4.842. PMID 8613886.
  15. Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M, Adams LS, Williams D (December 2006). "Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)". Cancer Research. 66 (24): 12026–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. PMID 17178902.
  16. "Aromatase Inhibitors". Breastcancer.org.

مطالعه بیشتر ویرایش

پیوند به بیرون ویرایش